Biomarker研究存在巨大gap，基因检测技术未来必将普及

纳兰烙烙

编者按：2018年3月9日到3月10日，生物谷将于上海举办第四届新型生物标志物发现与应用研讨会，本届会议在继续聚焦前沿的肿瘤标志物的研究，如：ctDNA甲基化肝癌标志物、 肿瘤突变负荷生物标记物等，还将讨论目前标志物研究领域的困惑：临床转化，我们都知道，生物谷创始人张发宝董事长也将参与到此次研讨会的圆桌讨论。在会前，我们采访到张博士，针对目前的标志物临床转化难点带给大家别样的观点。

2018新型生物标志物发现与应用研讨会

张发宝（Paul Zhang），博士，生物谷、MedSci创始人。中国医药产业技术联盟专家委员会委员、全国多家生物医药类产业园区专家/顾问。创立生物谷。qixia生物谷、生物在线、制药在线、生物招聘、中国生命科学论坛、生物汇展网等多个大型生物专业互联网平台，为生物行业各领域专业人士提供针对性的服务体系。创立梅斯医学，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。

采访内容

生物谷: 张博士，您做为生物谷的创始人，相信您一定对此次标志物的研讨会应该是比较清楚的，请问举办此次研讨会的主要目的是什么呢？

回答：第一，此次会议也是聚焦标志物的研究前沿，包括一些研究成果、检测方法应用等，可以给到与会者很多学习的东西，助力自身的研究；第二，本次会议更是为了找出目前标志物临床转化的难点，希望借此推动标志物的发展，实现真正意义上的精准医疗。

生物谷：我们知道美国癌症研究学会（American Association for Cancer Research，AACR） 针对精准癌医学的创新性临床试验将其分成两大类，一类称为“Basket Trial”，即篮式研究，另一类称为“Umbrella Trial”，即伞式临床试验。 您认为标志物研究对于这两种临床试验有何指导意义，能否请您给我们讲讲这两种方式的应用方法，或者说有什么优缺点？

回答：这两类新型临床试难理因为精准医疗的发展而应运而生，随着分子诊断技术的发展，以及对肿瘤认识的提升，即使是同一种肿瘤，可能存在不同的分子表征，针对不同的分子表征进行相应的靶向药物治疗，这就是Umbrella Trial。反之，针对不同部位的肿瘤，根据相同的分子表征，对具有相同靶点的肿瘤采用同一种药物治疗，称为Basket Trial。优点在于同时针对多种疾病或多个靶点进行治疗，患者受益更广泛。而且随着靶点研究的深入，这两类型的设计会越来越普遍。当然，这类型的设计在实际操作中，也有一定的难度，由于同样的靶点在不同的肿瘤中作用的效果不尽相同。例如同样是HER2阳性的乳腺癌和胃癌，对赫赛汀的疗效就存在很大的区别。同样是NSCLC，EGFR突变，ALK融合基因，c-met等突变的治疗疗效差异也较大，因此，对研究设计和统计计划要求相对较高。

生物谷:的确，标志物的研究难度是比较高的，但是目前大家都在研究标志物，尤其是肿瘤标志物，已经发现的标志物种类有十几万，但是能实际上应用到临床上的却是少之又少，您能给我们简单谈谈为什么标志物很难往临床转化上发展呢？

回答：生物标志物包括DNA，RNA，蛋白质等层面，只要是在疾病与非疾病中表达存在差异，具有一定的鉴别意义，都可以作为生物标志物。目前全球报道有关生物标志物超过12万种，发表文章超过100万篇，但是真正转化为临床实际应用的，却不过数百种。中间确实存在巨大的gap.例如biomarkers的分布特征、丰度、特异性、敏感性、区分度、一致性、组织特异性、在体外的稳定性、是否有对应的检测物如抗体本身的稳定性等，都制约了一种biomarker最终能否转化为临床检测试剂盒的关键因素。

生物谷: 关于标志物的临床筛查，您认为基因测序技术未来会在医院普及吗？

回答：生物标志物具有很多功能，临床疾病筛查，诊断是其中的两项重要的功能。目前临床疾病筛选仍然以经典的生化标志物为主，基因测序作为筛查，目前主要在妊娠筛查中应用为主。在其它疾病中应用，目前还有一定的障碍，其一，检测成本相对较高，未来需要极大降低成本，才有利于大规模普及；其二，检测的敏感性和特异性也有待加强。其三，目前靶向药物的种类还偏少，很多基因突变，可能并没有对应的可以应用的药物；其四，有一些突变的临床意义还需要进一步阐释。不过，在肿瘤的诊断、治疗反应性方面中，基因测序会呈现高速发展，相信在肿瘤科首先会进行普及。

来源：生物谷