创新尿液直扩SNP检测，助力精准宫颈癌防控

2021年7月6日，WHO发布了最新的宫颈癌前病变筛查和治疗指南，推荐HPV-DNA检测作为宫颈癌筛查的首选筛查方法。

在随后发布的《人乳头瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识（2022）》、《中国子宫颈癌筛查指南（2023）》均推荐高危型HPV核酸作为初筛方法。

高危型HPV特指WHO确认的14种高危HPV亚型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）。推荐HPV16/18分型检测用于进一步风险人群的分层，检测应为定性检测。

HPV核酸检测方法可以分为非扩增法和扩增法，这些方法可对HPV全基因组或某一片段（例如：以L1 DNA、E6/E7 DNA或mRNA等为检测靶点）进行有效检测。

尽管过去30年巴氏涂片筛查大幅降低了宫颈癌的发病率和死亡率，但是有一些人群可能由于个人偏好、宗教或文化信仰、创伤经历、残疾或医疗状况，无法接受常规的盆腔检查。

根据美国癌症协会今年早些发布的报告，30至40岁女性的宫颈癌发病率呈上升趋势，超过一半的确诊患者从未接受过筛查，或至少五年内没有筛查。此外，HPV疫苗接种率远低于推荐标准，表明筛查普及的障碍不仅仅在于检测本身。

早在2003年，Qiagen的HC2检测产品获批，HC2检测13种高危型HPV病毒，不进行具体分型，这是因为高危型的HPV持续性感染易导至宫颈癌的必要条件。

2011年，Roche的Cobas HPV获得FDA批准，Cobas可以检测14种高危型HPV，并且对HPV 16/18型进行具体分型，众多基于HPV分型的研究结果表明：HPV16/18型的致癌风险最高，两者导至了70%的宫颈癌，因此需要对HPV16/18进行区分鉴别。

2011年，FDA批准了Holgic的HPV RNA E6E7检测产品，该产品可检测14种高危型HPV，对HPV 16及18/45单独检测，其他11种高危型不进行具体分型，该检测的设计是基于临床上出现了越来越多的HPV 45型感染导至的宫颈腺癌，HPV 45型的风险进一步被明确和证实。

2018年，FDA批准了BD公司的 Onclarity HPV检测产品，该产品可检测14种高危型HPV，对HPV16,18,45,31,51,52进行具体分型，另外8个型别采用分组显示结果。越来越多的证据表明：14种高危型HPV中，除了16和18型，其他高危型的致癌风险差异不一，需区别对待，比如HPV31和33型，其绝对风险与18型类似，未来可能直接转诊阴道镜；51/52/58等型别的风险较高，结合细胞学结果转诊阴道镜；其他较低风险的型别，可考虑一年后随访。

总体来说， 美国FDA批准的HPV产品从不分型、到部分分型（分16/18型）、再到拓展分型（分6个型），朝着精细化、精准化的方向在发展。随着检测技术的进步和临床研究数据的积累，预计未来FDA将批准HPV全分型以或HPV分型定量的相关产品。

近年来，大样本的研究成果都表明：HPV基因分型能在单一基因型水平上，从高风险到低风险进行风险分层，实现更精准的风险持续监测，能有效优化HPV阳性人群的分诊。

在今年的CSCCP大会上，美国匹兹堡医学中心的赵澄泉教授指出，中国的HPV检测技术已经全球领先，积累了丰富的研究数据。建议在制定宫颈癌筛查指南时，将HPV基因分型的指导作用纳入考量。

自我采样技术通过简单的采集设备（如阴道拭子）获取宫颈阴道细胞样本用于高风险HPV检测。如果采用高灵敏度检测技术，自我采样的检测结果在灵敏度和特异性上与医生采集的结果相似。自我采样的优势在于无需初步的临床盆腔检查，样本采集可在家中等便捷场所完成，高危HPV阳性者可及时转诊进行进一步护理。

今年5月，美国FDA批准了BD Onclarity和Roche cobas两个宫颈癌筛查用HPV检测，均支持自我采样。如果患者无法或不愿接受盆腔检查，可以选择在医疗机构内进行自我采样。随着自我采样与精准的HPV检测技术的结合，宫颈癌筛查的普及率有望显著提升。