【癌症筛查篇】已上市IVD产品分析报告（14款试剂盒，12家公司，27款已进入临床）

已上市IVD产品分析报告--癌症筛查篇

    癌症是人类的噩梦，其危害与日俱增，2022年2月27日，最新的中国癌症报告《2016年中国癌症发病率和死亡率》发布（癌症数据统计通常会延迟3到5年），该报告显示：2016年我国共新发约406.4万恶性肿瘤病例，因恶性肿瘤死亡的病例有241.35万例，每分钟有超过8个人被诊断为癌症，每分钟有超过5个人因癌症逝世。

    近日，国家发布的《健康中国行动2022年工作要点》明确指出要推进区县级癌症筛查和早诊早治中心建设试点、总结推广上消化道癌等机会性筛查工作机制和管理模式，深化健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点（癌症防控）工作，推进国家癌症防控平台优化和居民应用。

    早筛查、早诊断、早治疗是降低癌症发病率、死亡率的关键。笔者作为IVD领域的从业人员，在全国肿瘤防治宣传周期间，对已上市/临上市的癌症筛查相关产品进行简要分析，供该领域相关人员交流参考。以下主要从已上市IVD产品、产业化途径、注册申报策略和已进入临床试验产品等四个方面进行分析，以下数据截止时间为2022年4月16日。

已上市IVD产品

    国内目前常见的癌症筛查相关的标志物有10个基因，9个微小核糖核酸。共涉及14款产品，12家国内企业（上述产品的选取主要是靠数据库及笔者的经验）。涉及的癌症主要是我国发病率靠前的几种癌症，分别是：肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和胰腺癌，其中结直肠癌的产品最多，具体数据见图1。

        图1 试剂盒不同适用症分布

    上述产品涉及的样本类型有四种：粪便、血浆、血清及肺泡灌洗液，具体数据见图2。

        图2 试剂盒不同样本类型分布

    上述产品涉及的标志物主要有三类：基因甲基化、microRNA及多组学（基因突变+基因甲基化+蛋白），其中基因甲基化检测是主流，具体数据见图3。

        图3 试剂盒不同标志物分布

    上述产品全部都是基于PCR技术平台，都是单癌种筛查产品，其产品的灵敏度和特异性好（数量来源：NMPA数据库、技术审评报告和公司官网），具体数据见表1。

                 表 1  癌症筛查试剂盒列表

注：绿色背景表示其为创新医疗器械产品，有相应的技术审评报告可下载

产业化途径

    一款成熟的体外诊断试剂产品，最终的应用主要模式有两个：LDT和IVD报批。实现上述两个模式主要有以下三种常见途径：

    第一，成型产品—LDT，已成型的体外诊断试剂产品，可以应用在LDT领域，这个领域相对于IVD获证后再销售，周期短，市场容量大小跟产品定位相关，较多布局癌症筛查领域的公司采用该种途径；

    第二，成型产品—LDT—IVD报批，该途径的前一段路径和第一种途径一致，只是产品进入LDT，产生一定的利润后，再进行IVD报批，毕竟IVD报批需要的资金量较大（但IVD获批后市场也更广阔），很多布局癌症筛查领域的公司采用该种途径，采用该种途径的另外一点优势就是在LDT运营中，可以侧面充分验证其产品性能（性能优越的癌症筛查产品是需要较大的数据量不断优化的），若有不足之处可以及时调整，降低后续进入IVD申报注册流程的风险；

    第三种，成型产品—IVD报批，已成型的体外诊断试剂产品，直接进入到IVD申报注册流程，这种公司一般资金压力小（融资强或有其他盈利业务支撑），采用这个途径的公司较少。

注册申报策略

    严格意义上的癌症筛查产品，是在获批的产品说明书预期用途中明确表述：该产品可以用于某某癌症的筛查（例如诺辉的产品），但是要想在预期用途中加入“可用于某癌症的筛查”是需要较大规模的前瞻性临床试验（诺辉前瞻性入组4000+例，苏州新波的罕见病筛查产品前瞻性入组20000+例（延续时需提交前瞻性临床样本至少10W例），审评技术报告见文末往期文章6），该类型的临床试验周期长、资金量大及相对风险较高（后续笔者会分享一些我们公司对该类产品的临床试验经验，供大家交流参考）。

     基于上述原因考量，很多公司采用的策略是：先申报用于癌症辅助诊断的产品，用来进行商业布局规划（或专利布局），待条件成熟后再进行癌症筛查用途的申报（可以在原有产品上进行变更），国内很多公司就是采用的该种策略，后续的已进入临床试验的癌症筛查项目中就有一个是变更的临床试验。

已进入临床试验产品

     笔者整理了人类遗传办采集审批目录中的IVD临床试验项目（时间段为：2021年1月1日-2022年4月16号），共820个IVD进行临床试验（其中2021年659个（2021年的IVD临床试验分析报告已发布，见文末往期相关文章），2022年161个），根据笔者对癌症筛查产品的标志物经验（目录中无产品的预期用途），选取了可能是癌症筛查的27个产品，供大家参考交流，具体数据见表2。

     27个产品全部是基于PCR技术平台（一项数字PCR），和已上市的产品相一致；除一个microRNA检测产品外，其他都是基于甲基化检测产品，说明基因甲基化检测仍然是主流，根据目前国内LDT癌症筛查相关产品及国外癌症筛查相关产品的数据分析，多组学应用于癌症筛查潜力巨大（特别是多种癌症筛查）；有一项产品进行的是注册变更临床试验，预期用途是否从辅助诊断变成筛查，后续将持续关注；这些产品适用症中至少含5种常见癌症：宫颈癌、结直肠癌、肝癌、食管癌和子宫内膜癌。

                 表 2  癌症筛查临床试验列表