启升原创丨定性体外诊断试剂之CE临床性能研究

空白派

定性体外诊断试剂的性能评估通常可以分为两大块：分析性能和临床性能。其中，厂商需要通过临床性能研究，证明产品的临床性能符合其宣称的要求。那么，这部分工作应该如何展开呢？今天，笔者将从CE临床性能研究的目的、主要指标及实施三部分展开，和大家一起探讨法规的要求。

CE临床性能研究目的

一般而言，体外诊断试剂厂商开展临床性能评价的目的在于：针对分析性能评估或等同器械评价无法决定的产品性能，需要通过临床性能评价证明产品满足法规对于安全性和有效性的要求。通常，临床性能研究结果会被记录在临床性能报告中，作为临床证据的一部分。

CE临床性能研究指标

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基本概念解读

IVDR法规在附录一第二章中有提到临床性能指标要求，主要包括诊断敏感性、诊断特异性、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确性等。具体解释如下：

• 诊断敏感性（Diagnostic sensitivity）：识别与某一疾病相关的目标标记物出现的能力。简而言之，敏感性就是用体外诊断试剂检测某一确诊病人样本，其检测结果为阳性的比例。比如，如果检测某一确诊样本，结果中十次有九次显示为阳性，那么该产品的敏感性为90%。
  
  

• 诊断特异性（Diagnostic specificity）：识别与某一疾病相关的目标标记物不存在的能力。按照上述解释依葫芦画瓢，特异性就是检测不含某一疾病的样本中的目标标记物，该产品的检测结果为阴性的比例。
  
  

• 阳性预测值（Positive predictive value）：检测结果为阳性且该个体确实患有疾病的可能性。比如，某产品检测出100个阳性样本，在这100个样本中金标准（或其他临床诊断方法）检测结果同样为阳性的个数是95个，那么该产品的阳性预测值为95%。
  
  

• 阴性预测值（Negative predictive value）：检测结果为阴性且该个体确实不患有疾病的可能性。
  
  

• 诊断准确性（Diagnostic accuracy）：检测结果与样本实际情况保持一致性的程度。比如检测样本中阳性和阴性样本各50个，产品检测结果为阳性和阴性的样本数分别为48和49个，那么该产品的诊断准确性为（48+49）/100=97%。
  
  

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实例解读

选取Meijer等人[3]的研究作为实例，考察酶联免疫吸附测定（ELISA）用于检测幽门螺杆菌感染的临床性能研究结果。

	金标准
体外诊断试剂		阳性	阴性	总
	阳性	57	2	59
	阴性	4	39	43
	总	61	41	102

• 诊断敏感性：57/(57+4)=93.4%
• 诊断特异性：39/(2+39)=95.1%
• 阳性预测值：57/(57+2)=96.6%
• 阴性预测值：39/(4+39)=90.7%
• 诊断准确率：(57+39)/102=94.1%
  
  

CE临床性能研究实施

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临床性能研究计划

主要参数梳理完毕后，接下来我们一起来看看如何具体开展CE临床性能研究。首先，定性体外诊断试剂的临床性能研究需要以临床性能研究计划（Clinical performance study plan，CPSP）为基础，正所谓“万事开头，计划为先”。CPSP的具体内容大家可以参见IVDR附录13 2.3.2，小编将其概括成四大块内容：1）目标；2）基本要求；3）实验设计及数据分析；4）过程监视及记录。计划的具体内容解读如下：

项目	内容	解读
1	目标	通过临床性能研究，证明产品符合基本安全和性能要求
2	基本要求	临床性能研究编号 发起人信息识别，包括姓名、地址、联系方式 研究者及研究地点的信息识别，包括姓名、资质、地址、联系方式；如果是自我检测产品，还需要标明非专业人士的参与人数 研究启动时间及进程安排 产品描述，包括预期用途、分析物、制造商等 临床性能研究的概况，包括设计类型、与产品相关的最新技术、标准、指南等 风险收益的描述 符合伦理委员会、GCP、适用法规要求的声明 参考资料，包括法规、标准、文献等
3	实验设计及数据分析	使用说明书或操作手册，对操作者的培训 校准品及对比方法的选取 试验设计的描述及依据，包括数据设计、减小误差的措施、潜在混淆因素的管理 临床研究参数 研究人群信息，包括选择标准、样本量、目标人群的代表性等 样本信息 剩余样本、组织等的使用信息 数据管理
4	过程监视及记录	监视计划 CPSP的修改流程及要求 针对研究安全性的记录和报告流程 临床性能研究暂停或提前结束的流程及接受准则

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临床性能报告

CPSP制定好之后，厂商就可以按照计划一步步开展临床性能研究工作了。最后，厂商要根据研究结果撰写临床性能研究报告，并由医学参与者或授权负责人对研究计划、结果、结论签字。当然，这份报告最终需要由独立机构来审核，所以报告内容要足够详实，数据要充分。小编在此想说，如果厂商在临床性能研究计划制定阶段考虑地越细致，花费的心思越多，临床性能研究报告的书写只会更加顺畅，不信你可以试试。

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参考资料：

1.   Regulation (EU) 2017/746

2.   EP12-A User Protocol for Evaluation of Qualitative Test Performance; Approved Guideline;

3. Meijer B C, Thijs J C, Kleibeuker J H, et al. Evaluation of eight enzyme immunoassays for detection of immunoglobulin G against Helicobacter pylori.[J]. Journal of Clinical Microbiology, 1997, 35(1):292-4.

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这么好的帖子怎么会没人顶呢！感谢楼主！