国家食品药品监督管理总局关于发布生物制品稳定性研究技术指导原则的通告(2015年第...

木吉火丁

国家食品药品监督管理总局

通　　告

2015年　第10号

关于发布生物制品稳定性研究技术指导原则的通告

　　为指导生物制品的稳定性研究工作，国家食品药品监督管理总局组织制定了《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》，现予发布，自发布之日起施行。
　　特此通告。
　　
　　附件：生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）
　　
　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　食品药品监管总局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　2015年4月15日

2015年 第10号通告附件.doc

莺歌燕舞

关注CFDA网站的小伙伴已经发现，2015年4月15日，CFDA发布了一个《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》。诊断试剂作为生物制品的一种，虽然被划分到医疗器械类目，其本身与我们常说的医疗器械有着本质的不同，如果我们有留意，在诊断试剂相关指导原则的最后一行，大多可以看到参考文献《中国生物制品规程》。

有几个亲去细读这本听起来就是个大部头的《规程》呢？

既然诊断试剂法规都参考生物制品规程，那么我们讨论有效期的时候，就不仅仅参考具体产品的指导原则了（指导原则是按产品方法学分类的，多数对效期的描述一笔带过）。 CFDA发布的这个《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》，其实也没提到诊断试剂，只提到了药品、基因治疗和细胞治疗产品，尤其是药品，不过既然是同一个妈，教育方法也就差不了多少，致力于诊断试剂的亲们，可不要懈怠。

在平台看来，诊断试剂的稳定性和效期研究，也是切实执行这个压根没想起诊断试剂儿的《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》。

（虽然妈妈没说，但是妈妈对待错误可不手软。）

这个文件是针对生物制品稳定性的技术指导原则，研究内容包括实际贮存条件下的实时稳定性研究（长期稳定性研究）、加速稳定性研究和强制条件试验研究。长期稳定性研究可以作为设定产品保存条件和有效期的主要依据。加速和强制条件试验可以用于了解产品在短期偏离保存条件和极端情况下产品的稳定性情况，为有效期和保存条件的确定提供支持性数据。

从整个文件的纲要看，规定了稳定性研究的方面有三个，规定了用于稳定性研究的样品要求；指导稳定性研究应考虑的条件、稳定性研究的测量项目、稳定性研究的时间；同时，对运输稳定性研究提出了要求；然后是对结果分析的指导；最后是标示：根据稳定性研究结果，需在产品说明书或标签中明确产品的贮存条件和有效期。

需要注意的是：稳定性研究的样品批次数量应至少为三批。各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量应一致（即具有代表性），批量应至少满足稳定性研究的需要。

这三批用于稳定性研究的样品，应有生产记录和质检记录，工艺与质量一致。换言之，实验室里折腾的产品是不符合要求的，亲要注意。

因为没有针对具体的产品，这个文件只是就通用产品相关的指标进行了举例。对具体的产品或产品组分，需要建立合适的有理有据的检测指标，就像学术研究一样，在设计阶段就要知道为什么这样做，设计、完成实验并有相应的记录。

稳定性研究是对产品的“生存大挑战”，而且不能使用实验室制作的样品进行挑战。对于多数没有自制原材料的产品研发，研发者凭什么来保证产品的效期就是所声称的效期呢？只能把产品“拉出来练练”了。
所以，读了这个文件的亲，应该开始为自己的产品提前考虑稳定性研究的这个“终身大事”了。

（对一个产品而言，“终身大事”有很多，也不独独此一件。）

之所以说稳定性研究是产品的“终身大事”，是因为它决定产品寿命——“产品有效期的制定应根据长期稳定性研究结果设定”。也就是说，长期稳定性虽然不强制要求做到产品不合格（“对于长期稳定性研究应尽可能做到产品不合格为止”），但是长期稳定性是实时的，在项目提交注册材料的时候，实时稳定性研究了多久，就是多久！如果今天开始稳定性研究，明天去提交注册资料，有效期只能定为“一天”！

事实上，效期的确定还要考虑潜在风险，一般都比实时稳定性研究确认产品稳定的时间要短一些。

所以，越是想快，越要冷静规划。否则，草草开展稳定性研究，产品只能被“短命”。

亲，有什么理由不早早开始规划“稳定性研究”呢？