“过敏性鼻炎”的新药研发进展

与光同辉

一、病因及发病机制

过敏性鼻炎，又称为变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR），是全世界最常见的变态反应性疾病。

AR主要指由过敏性个体与变应原接触后，它引起IgE介导的介质(主要是组胺) 的释放，并且通过各种免疫细胞和细胞因子参与鼻黏膜的过敏性I型非感染性炎性疾病。另外，AR的发病与遗传和环境的相互作用有关。另一方面，生活环境和肠道微生物菌群在AR的发病中也起着重要的作用。

二、流行病学

根据世卫组织的数据，全球平均患病率高达20%左右。近年来中国AR成人鼻炎的平均发病率以每年3%～5%的速度增加，由11.1%上升到17.6%。

三、治疗原则

AR的治疗原则为“防治结合，四位一体”，包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育。AR的治疗方法包括对因治疗和对症治疗，前者目前主要采用过敏原特异性免疫治疗（简称免疫治疗），后者包括药物治疗和外科治疗等。

AR 常用治疗药物分为一线用药和二线用药（表1）。一线治疗药物包括鼻用糖皮质激素（简称鼻用激素）、第二代口服和鼻用抗组胺药、口服白三烯受体拮抗剂；二线治疗药物包括口服糖皮质激素、口服和鼻用肥大细胞膜稳定剂、鼻用减充血剂、鼻用抗胆碱能药。四、药物研发进展

目前，过敏性鼻炎创新型靶点药物是兵家必争之地。

奥马珠单抗是一种抗IgE单克隆抗体，能选择性与IgE结合，抑制过敏原与IgE结合，从而治疗AR。但由于成本或剂量限制，奥马珠单抗不太可能广泛用于AR的治疗。人源化单克隆抗IgE抗体 XmAb7195能通过螯合IgE 和 FcγRIIb介导的抑制机制发挥作用，抑制分泌IgE的浆细胞的形成，并降低IgE的水平。相对于奥马珠单抗，XmAb7195降低了人类总IgE水平多达40倍，提示其可作为潜在的药物。

另外，PD-1/PD-L1 通路的阻断促进了AR 患者 CD19、CD25 和 Bregs 的凋亡，提示程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白受体-1 （PD-1/PD-L1）通路可能是 AR 的有效靶标。有研究者发现AR 患者鼻刷标本中存在高水平的 HMGB1 和 TLR4mRNA 表达，与 IL-4、IL-5、IL-13 或 IL-17A 成正相关，与 IL-10成负相关，表明 HMGB1/TLR4 信号通路可能是 AR 的靶点。