可吸收止血产品的临床试验要求探讨（下）

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探索性试验设计注意点，比如：

a. 可为单个试验或系列试验。

b. 可在一或两个临床试验单位进行。

c. 受试人群的选择应是适应目标人群中临床症状简单、耐受能力强、临床操作安全的人群。

d. 样本量一般不用太多，初步观察产品的安全性和可靠性、可行性。

e. 受试人群的选择应是适应目标人群中临床症状简单、耐受能力强、临床操作安全的人群等。

临床确证性试验注意点，比如：

1.研究设计：建议申请者须采用对照、前瞻、随机性研究设计，将拟申报器与已获证上市器械进行对比，对照器械应与拟申报采作类似的材料制成且具有相似的预期用途，甚至它们的物理性状能完全一致；

不同的材料制成的可吸收止血产品，产品在本身上会导至临床差异，如果这样的话，我们去做非劣效或等效性。不同的物理性状，也会产生不同的性质。

2.比较的类型包括：优效性试验、非劣效性试验、等效性检验，申请者应说明选择的依据。若以传统纱布按压作为对照类，应选择优效性检验，同时具有临床意义。

3.临床适应症的选择：普遍应用但不包括专业科室。

评价指标包括：有效性评价指标（临床便于观察，比如5分钟内止血的有效，当然具体选择几分钟，这取决于产品的设计输入，想取得什么样的优势？）那么安全性评价指标：包括不良反应和禁忌症。

样本量的确定：大家都知道的可吸收止血性产品，感觉到这个产品和研究和申报时间，这个产品到底要求做多少例数？

试验例数应具有统计学意义，应足以确保所申报器械将能在临床使用条件下充分发挥作用。

样本量的大小应根据受试产品的具体特性，主要疗效（或安全性）评价指标及其估计值、显著性水平、研究把握度以及临床试验比较的类型来在确定。那么在临床试验方案中明确给出具体的样量计算公式及其来源出处，说明计算过程中所采用的所有参数及其估计值。

对各临床中心的入选受试者进行分组时，应尽可能基于重要的非试验因素进行分层随机化，不同病种例应平均分配。

临床操作方式也要具体说明试验中使用器械的具体方法和有效性的判定标准，包括：出血创面的选择、压迫时间、去除时间等。

临床试验的质量控制：需全面、公正、客观、真实地评价参与临床试验的每一病人的有效性及安全性。

随机对照设计：建议采用基于互联网（IWR）/电话（IVR）传真等中央随机系统分配随机号，所有随机号不得二次使用。出于保证研究质量及病人的安全性的考虑，将所有入组病人的基本信息记录在中央计算机系统内，以备今后对数据进行跟踪、核查。

临床试验常用的统计分析方法有：

（1）描述性分析：计数资料采用频数和百分比描述，计量资料采用均数、标准差、最大值、最小值、中位数、第25及第75分位数描述。

（2）基线人口统计学分析：基线统计除按上述描述性分析外、对计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher精确概率法。正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和(Wilcoxon Rank Sum)检验。

（3）临床终点选择及分析：

a.临床研究中有效性评价的临床终点应为一定时间内是否达到止血作用或达到止血作用所需的时间。如：5分钟止血时间。

b.随机对照设计的试验，其主要终点有效率的组间比较，采用调整中心效应的CMH(Cochran Mantel- Haenszel)卡方检验，需给出试验组与对照组有效率的差值及其95％可信区间，其余终点指标参照基线分析进行。

对于临床试验的安全性评价，建议使用该器械时观察到的所有不良事件和患者手术核复期的安面评价，直到患者退出临床研究。临床患者随访：建议对临床试验中纳入的患者进行随访，随访时限为被完全吸收的所需时间。此外，建议在器械的应用前和应后评估机体血液系统的情况，随方应有客观依据。

来源：弗锐达医疗器械资讯微信