FDA发布重大监管提案：Cdx核酸检测系统拟从III类降级为II类

美国食品药品监督管理局（FDA）于近日在《联邦公报》发布了一项重要的监管提案 《免疫学与微生物学设备；与相应已获批肿瘤治疗产品联用的核酸基检测系统之重新分类；拟议修订；拟议命令；征求意见》(Immunology and Microbiology Devices; Reclassification of Nucleic Acid-Based Test Systems for Use With a Corresponding Approved Oncology Therapeutic Product; Proposed Amendment; Proposed Order; Request for Comments)计划对部分用于肿瘤治疗的核酸基检测系统进行重新分类。此举标志着此类伴随诊断（CDx）产品的监管路径可能发生根本性转变。

本次提案的核心提案内容是从PMA到510(k)的路径转换，根据提案，FDA计划将特定类别的“后修正案”III类核酸基检测系统，从现行的III类（需上市前批准，PMA）重新分类为II类（需特殊控制），并仍需进行上市前通知（510(k))。

重新分类的设备范围明确为：

• 产品类别： 产品代码为OWD、PJG、PQP和SFL的设备。

  OWD-somatic gene mutation detection system

  PJG-cancer-related germline gene mutation detection system

  PQP-next generation sequencing oncology panel, somatic or germline variant detection system 

  SFL- nucleic acid based assay, microsatellite instability

• 技术基础： 使用核酸扩增技术（如PCR）和/或测序技术（如下一代测序）。

• 用途： 用于检测人体临床标本中的特定基因变异和/或其他核酸生物标志物，旨在与相应的、已获批准的肿瘤治疗产品配套使用。

• 设备类型包括：

1. 伴随诊断（CDx）检测系统：提供的信息对于相应获批治疗产品的安全有效使用至关重要。

2. 非必需但提供信息的检测系统：提供有关相应获批治疗产品已知获益和/或风险的信息，其使用在治疗产品说明书中被提及，但并非该治疗产品安全有效使用的必要条件。

FDA提议为这类设备建立新的分类法规，名称为“用于相应已获批肿瘤治疗产品的核酸基检测系统”，并归入II类。

FDA在提案中详细阐述了做出此提议的依据，主要基于以下几点“有效的科学证据”：

1. 充足的PMA数据积累：根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第520(h)(4)条的“六年规则”，FDA审查了自2011年首个此类产品获批以来，涵盖OWD、PJG和PQP产品代码的17份原始PMA和1份专家组追踪补充申请中的数据。这些数据证明了此类设备在安全性和有效性方面已具备充分的认知。

2. 技术成熟且已被充分理解：核酸扩增（如PCR）和测序技术是长期应用、科学原理明确的成熟技术，拥有大量公开的同行评议文献支持。

3. 良好的上市后安全记录：对制造商与用户设施设备体验（MAUDE）数据库和医疗器械召回数据库的分析显示，自2011年以来，相关产品代码下报告的不良事件数量相对较少，且绝大多数未导至患者伤害；召回事件主要为II类和III类，未发生I类（最高风险等级）召回。这表明此类设备具有可管理的风险特征。

4. 可建立有效的特殊控制：基于上述信息，FDA认为已有足够的知识来建立“特殊控制”措施。这些特殊控制，结合适用于所有医疗器械的“通用控制”，能够为重新分类为II类的设备提供合理的安全性和有效性保证。提案第七部分详细阐述了拟议的特殊控制要求，主要围绕设计验证与确认（包括分析性能和临床性能数据）以及标签信息。

FDA在提案中指出，若此重新分类的最终命令得以发布，预计将产生以下影响：

• 降低行业监管负担：制造商将无需再为这些设备提交PMA，转而提交通常耗时更短、成本更低的510(k)。这有望鼓励更多制造商开发此类设备。

• 加速患者可及性：更高效的市场准入路径可能使患者更及时地获得安全有效的检测。

• 明确的合规路径：新建立的分类法规（21 CFR 866.6075）和配套的特殊控制，将为当前及未来的同类产品提供清晰的监管要求。

• 公众评议期：针对此提案的电子或书面评论提交截止日期为2026年1月26日。

• 生效日期：若基于本提案形成最终命令，FDA提议其将在《联邦公报》发布30天后生效。

总而言之，FDA此次将肿瘤伴随诊断检测系统从III类降级为II类的提案，标志着其监管范式的一次重要演进。它清晰地表明，基于核酸技术的伴随诊断，在经过多年的临床应用与数据积累后，其风险已被充分认知，正从“高风险创新产品”范畴，转向为可通过“通用控制+特殊控制”进行标准化管理的“成熟IVD产品”。

这一转变预示着更为清晰、可预期的申报路径（510(k)）和更低的上市门槛。它不仅将直接减轻企业的监管负担，加速新产品上市，促进“药检协同”更高效地开展。

虽然提案最终生效尚需经过公众评议并发布最终命令，且未直接阐述对支付体系的具体影响，但监管路径的明确与简化，无疑将为整个伴随诊断产业的健康发展奠定新的基础，并可能对未来市场格局产生深远影响。行业相关方应密切关注后续进展，并积极为此转型做好准备。

FDA原文链接：https://www.federalregister.gov/documents/2025/11/25/2025-21071/immunology-and-microbiology-devices-reclassification-of-nucleic-acid-based-test-systems-for-use-with