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首个进入创新的MRD产品模式你真的猜对了吗?

2025-8-25 17:18| 编辑: 归去来兮| 查看: 121| 评论: 0|来源: 大话医讯

摘要: 吉因加的MRD设计可能并不是完全是大佬们打听到的那样

这么巧

边走边聊吧

没错,要说的就是这个事,尽管今天本来应该蹭热点解读早筛的指导原则的,cici还是选择了冷饭热炒。

吉因加的MRD进了创新通道,早在药监局公示的那一刻,圈内就已经有各路大佬打听到了产品的panel设计,说是338的固定化检测。

秉承着道听途说不算数,我要去真理面前问清楚的原则,扒拉文献最靠谱。

白纸黑字告诉我,吉因加的MRD设计可能并不是完全是大佬们打听到的那样~真相在文末。

众所周不知,吴院与吉因加的这篇MRD文献肯定是在产品创新临床价值上是上了大分的,那么这项研究所显示的证据必然要与产品申报的思路,方向基本保持一致,毕竟不能研究鸭梨好吃,转头去卖苹果。

那么接下来,就是福尔摩斯阶段了。

01

研究目的

对完成根治性放疗(RT)的不可切除局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行 ctDNA-MRD分析。

02

研究梗概

关键词

  • 前瞻性研究

  • 入组139例接受了根治性放疗局部晚期患者

  • 共采集761份血液样本

  • ctDNA进行MRD监测,且是吉因加的panel

  • 采血时间点分为:治疗前、放疗前、放疗中、放疗后

03

研究结论

  • 与基线相比,在放疗期间和放疗后的时间点,随着放化疗的推进,ctDNA 浓度呈显著下降趋势。38 例患者在放疗期间和放疗后两个时间点均早期检测不到 ctDNA,这表明其对放化疗存在早期应答,且无论是否接受巩固性免疫检查点抑制剂治疗,均具有更好的生存结局。

  • 28例患者纵向检测不到 MRD。这些患者的 2 年癌症特异性无进展生存率为 88.4%,对应潜在的治愈人群。

  • 治疗前的ctDNA突变信息是MRD监测的重要信息来源。

虽然下面有更实锤的证据,但是就是到这,起码能判断研究基本定调是支持tumor-inform的。

04

MRD监测时间点设置



  • 治疗前采血检测baseline(诱导治疗患者)

  • 放疗当天采血检测baseline(非诱导治疗患者)

  • 放疗中(放疗剂量达40Gy时)采血监测

  • 放疗结束当天采血监测

  • 每3-6个月随访采血监测

基线样本检出的突变情况

05

MRD监测评价内容

放化疗期间ctDNA的动态变化

直接上结论:

放疗前、放疗中及放疗后时间点的ctDNA阳性检出率分别为 72.9%、52.6% 、53.0%。

随着治疗的推进,ctDNA 浓度呈下降趋势;但只有放疗中及放疗后时间点与基线相比,这种下降具有显著性。数据表明,在放化疗期间,放疗对 ctDNA 的变化有更显著的影响。

放化疗期间的早期ctDNA应答

(放疗后MRD状态的预后和预测价值)

直接上结论:

  • 在放疗后时间点,undetectable-MRD的患者比 detectable-MRD患者具有更好的无进展生存期

  •  detectable-MRD组中接受巩固性ICI治疗的相比未接受的有更好的无进展生存期

不同疾病进展模式中的纵向MRD监测

直接上结论:

  • 将后续随访时间点纳入纵向检测后,97.8% 的病例至少有一次 ctDNA 检测结果为阳性。

  • 自放疗期间(on-RT)时间点起纵向undetectable-MRD的 患者(n=28)比 detectable-MRD的患者具有更好的无进展生存期

  • 总体而言,在 84.7% 的患者中,MRD的检测先于影像学进展,中位提前时间为 4.0 个月

对比多种MRD检测模式,发现baseline-ctDNA变异是MRD-informed的重要来源

  • 57例有匹配的组织样本,进行tumor-inform检测

  • 63例无肿瘤组织,有治疗前可检测的ctDNA,进行blood-inform检测

  • 19例啥也没有,进行tumor-naive检测

关键的来了,研究主流还是tumor-inform!

  • blood-infrom组检测到的 ctDNA 突变多于tissue-infrom组或tumor-naive组

  • 39 例既有匹配组织又有治疗前detectable- ctDNA 的患者数据显示,采用blood-inform策略比仅采用tissue-infrom策略检测到的 ctDNA 突变更多.且这两种策略在 ctDNA 提前时间、放疗后或纵向detectabel- MRD 的检出比例上均未观察到显著差异

06

研究中吉因加MRD产品

  • 单次采血量:10ml

  • baseline处置:血浆+germline/组织+germline

  • baseline文库试剂盒:

    组织1021panel(你懂的)

    血液:吉因加338panel(就是那个大家都在说的338)

  • 文库进入量:80ng

  • 测序仪:DNBSEQ-T7RS 或 Gene+Seq-2000

  • 338panel 判读:3个reads,至少有一个变异定义为阳性。

  • 338panel LOD:SNV或小片段indel的检测限为 0.1%,整体试剂盒检测下限为 0.02%

结果就是,有理由猜测本次通过创新的MRD产品,临床应用场景基于tumor-inform的MRD检测方式,且支持blood-inform,且blood-inform也可使用吉因加的338 panel来进行baseline的检测。

小吉用了定制化。

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