Illumina ADC?

星海领航员的文章《Illumina：当ADC遇见NGS》让我们关注到了荷兰ADC技术公司Synaffix与Illumina达成的技术授权合作。

Synaffix是知名CDMO公司 Lonza 的子公司，专注于将其生物偶联平台技术商业化，用于开发具有更高治疗指数（更安全）的抗体-药物偶联物 (ADC)。

Synaffix发布公告称与 Illumina签订了许可协议，授予 Illumina 使用 Synaffix 无金属点击化学相关的专利组合的使用权，某些 Illumina 的NGS产品将采用这一技术。

Synaffix 以Floris van Delft教授及其同事Sander van Berkel在拉德堡德奈梅亨大学在无铜点击化学领域的分子双环壬炔 (BCN)发明为基础而创立。随后，该化学技术与酶促抗体修饰相结合，促进了其ADC技术平台的开发。

自本世纪初以来，两人一直在研究无金属点击化学。BCN 似乎具有超强反应性、易于合成且可快速溶解在水溶液中。这些独特的性质使其非常适合将分子‘点击’在一起。因此在Synaffix，BCN被用来高选择性地生成位点特异性和稳定的ADC，用于癌症的靶向治疗。

显然，Illumina并不是拿这项技术来开发ADC药物的；但具体是要用在什么产品上，大家有不同的猜想。

Illumina愿意授权这项技术，说明了这项技术对其不小的价值，也提示了其已经探索过这些技术的应用；这可能会体现在某些专利的实施例上。按照这个思路，将BCN作为一个重要的输入项进行专利检索，我们似乎得到了一些答案。

检索的结果基本上都在指向流通池制造/流通池表面功能化/聚合物涂层/图案化基质层这个维度。

Illumina大概率是拿BCN无金属点击化学技术来进行流通池中图案化微井中表面固定引物的生成。

这是Illumina高通量测序的一个核心要素，为什么现在才去讲这个怎么“种草坪”呢？

如果大家还记得Illumina在发布NovaSeq X时讲到将很多芯片生产转到内部来实现、还记得我们之前写过测序大厂都在转向纳米压印进行图案化流通池生产…这个点击化学的技术就是配合纳米压印来进行芯片表面的功能化，实现测序文库捕获用的寡核苷酸“种植”。

比如，在最近的专利US20240301487中，Illumina就描述了这种生物分子固定化的方法，使用液相薄膜沉积技术将“嫁接”溶液施加到图案化基底上，基底上的聚合物用第一点击反应部分进行功能化，如使用叠氮化物。嫁接溶液在图案化基底的通道中沉积，溶液中含有引物，引物的5‘末端含有第二点击反应部分，如BCN。这样两个部分能够在嫁接溶液干燥的过程中进行无铜点击化学反应。去除固化的嫁接溶液后，其中点击后的生物分子仍然附着在位于每个微井中的聚合物上，这样就实现了种植。

当然，除了使用BCN，实施例种还提到了叠氮化物与二苯并环辛炔（DBCO）、四嗪与反式环辛烯（TCO）的点击化学组合。

但由于BCN相比带苯环的DBCO的反应效率更高、速度更快，且BCN合成更容易，所以BCN越来越多被使用（Synaffix也将其技术授权给多家公司）。

这可能就解释了为什么Illumina要从Synaffix授权BCN的无金属点击化学技术。

上面这种FC的制造方式，不仅适用于NovaSeq/NextSeq这种独立的图案化流通池设计，也适用于进行MiSeq i100 CMOS这种整合了IC的流通池设计。所以，Synaffix的技术授权具体要用到哪种产品上，不得而知。

以上仅代表个人观点，理解可能有不当之处，也并不能保证可以反应事实真相，请自行判读。