引言 食管癌是中国高发的消化道恶性肿瘤之一，侵袭性强、易迁移、预后差，中晚期患者5年生存率仅为15%-25%。根据国家癌症中心2022年数据，我国食管癌新发人数22.4万、死亡人数18.8万，发病率和死亡率相比于全球和亚洲地区均处于较高水平；发病人群呈现地域性，河南、河北、山西沿太行山一带显著高发。目前我国临床上早期食管癌检出率很低，严重影响患者远期生存。
《食管癌诊疗指南(2022年版)》中强调了食管癌早诊早治的必要性以及早筛是降低食管癌死亡率的关键。国家消化系统疾病临床医学研究中心(西安)和博尔诚(北京)科技有限公司联合研发的全球首款食管癌基因甲基化早诊产品——思博士®MT-1A、Epo及Septin9基因甲基化检测试剂盒（PCR荧光探针法）（以下简称“思博士®”），为食管癌早筛早诊提供了全新的解决方案。
食管癌的危险因素主要包含环境、遗传和吸食烟酒等，早期通常无症状，部分患者会出现吞咽困难或突然体重减轻症状。早期食管癌治愈率高达95%，是黄金诊治期。但由于早期食管癌难察觉，大多数人在确诊时已经是中晚期，失去了根治性的机会。 目前临床上的食管癌检测方式，如内镜检查或传统肿瘤标志物检测均存在一定局限性。首先，医师资源匮乏问题尤为突出。以北京某大型三甲医院为例，消化科医生每天需要接待超过100名患者，而每位医生每天能进行的内镜检查数量有限，这导至了大量患者需要排队等待，甚至错过最佳筛查时间。据国家卫健委2022年中国医师资源报告统计，全国内镜医师缺口高达30,000人 ,很大程度上制约了早期筛查的推广。 其次，患者依从性低也是一大难题。内镜检查是一种侵入性操作，需要患者空腹并进行复杂的检查前准备，部分还需要麻醉，这让很多人产生恐惧和抗拒心理。根据某省级医院内部统计数据，尽管有30%的高危人群被建议进行内镜检查，最终实际接受检查的仅有15% ，这种低配合度直接影响了食管癌早发现、早诊断、早干预的效果。 此外，传统肿瘤标志物检测灵敏度不高，难以有效发现早期病变。《临床肿瘤学杂志》2021年发表的关于食管癌标志物检测灵敏度研究显示，传统标志物如CEA和SCC在食管癌早期检出率不足30%。 这意味着，依赖这些传统检测手段，很多早期食管癌病例无法被及时发现和处理，延误了治疗时机。所以，亟待新的检测手段来弥补这些不足。 我们知道，解决癌症的根本性办法是早发现、早诊断、早干预。癌细胞中的DNA异常甲基化贯穿于癌症发生和发展的全过程，所以DNA甲基化标志物是身体的“晴雨表”。 思博士® 是全球首创、国内第一证的重磅新品。该试剂盒由国家消化系统疾病临床医学研究中心（西安）和博尔诚（北京）科技有限公司联合研发，是国家“十三五”重点研发计划的课题任务，拥有13项专利，填补了国际国内在食管癌基因甲基化标志物早诊领域的空白。该试剂盒基于全球领先的ctDNA液体活检技术，首次发掘出可用于食管癌检测的中国人群特异的三个基因甲基化标志物（MT-1A、Epo及Septin9基因），仅需一管5ml血液即可检测。思博士®通过捕获血液中肿瘤细胞凋亡、坏死以及主动分泌所释放的MT-1A、Epo和Septin9基因片段，检测其甲基化水平的变化，能够在食管癌癌前病变及早期癌症阶段发现风险信号，真正实现早发现、早诊断、早干预。
思博士® 在中国医学科学院肿瘤医院、中国人民解放军空军军医大学西京医院、中国人民解放军空军军医大学唐都医院、河南省肿瘤医院、西安交通大学第二附属医院和汕头大学医学院附属肿瘤医院6家权威医院进行了多中心、大样本量、前瞻和回顾结合的临床试验。试验共入组954例受试者，采用试验用体外诊断试剂与食管癌临床参考金标准进行比较研究，对产品临床性能进行评价。试验结果表明，思博士®临床特异性为93.6%，整体灵敏度为85.5%，其中0期灵敏度为56.3%，I期灵敏度为77.4%；此外，临床试验还纳入239例疑似食管癌病例，采用试验体外诊断试剂与一代测序方法进行比较研究，结果显示思博士®针对MT-1A、Epo、Septin9基因检测，总体符合率分别为99.6%、99.2%和100%。
综上，我们可以看到思博士®在灵敏度、特异性及总体符合率方面均达到了优异的性能，体现了卓越的临床检测性能和产品前瞻性。这些权威临床机构的参与不仅确保了试验的严谨性和科学性，还为产品提供了重要的临床背书，增强了产品的市场信任度和竞争力。该试剂盒适用于医院的检验科、病理科、体检科、胸外科、肿瘤外科、消化内科等多个科室以及第三方医学检验机构和体检机构等，在临床应用中具有广泛的适用性和广阔的检测需求。 博尔诚公司是首个将基因甲基化检测技术引入中国的企业，推动了结直肠癌早期检测和筛查技术在国内的发展。因其具有非侵入性、便捷性、高效性、可及性等优势，使得许多三甲医院、第三方医学检验机构、体检机构等都采用这一技术进行结直肠癌的早筛早诊。 此后，博尔诚进一步丰富了甲基化检测产品线（思博系列），结直肠癌早诊产品思博定®、胃癌早诊产品思博卫®、刚刚获批上市的食管癌早诊产品思博士®、已进入临床试验阶段的肝癌早诊产品思博甘®等多款产品，可提供高发消化系统癌症早诊的一站式解决方案。其中，结直肠癌、胃癌血液基因甲基化检测已在全国超300家三甲医院中广泛应用，并纳入多个地区的医保体系（食管癌血液基因甲基化检测也已经纳入北京、山西等地医保），扩大了市场覆盖面，为践行国家早诊早治政策奠定了市场基础，助力早诊早筛全面落地。 思博系列产品依托PCR平台，具有高准确度、高性价比和易推广的特点，同时可配套选择博尔诚推出的多款全自动核酸提取设备（智博系列），满足终端多种检测需求，极大地简化了检测流程，提高了检测效率，降低了技术操作的复杂性，易于在全国范围内推广和普及，是医院、体检机构、第三方医学检验机构的首选检测手段。甲基化检测技术也被列入《中国抗癌协会液体活检指南》、《中国早期胃癌筛查检验技术专家共识》和《肿瘤DNA甲基化标志物检测及临床应用专家共识（2024版）》。这些产品的广泛应用和权威支持，充分证明了其科学性和临床价值。 根据GRAND View Research的数据，2021年全球癌症筛查诊断市场规模达到1605亿美元， 并在2022-2030年期间内将以6.89%的年复合增长率增长；中国癌症筛查诊断市场2021年达到65亿美元，预计2022-2030年将以11.3%的年复合率增长，增长速率远高于全球增长速度。以单个肿瘤看，结直肠癌2030年市场规模有望达到198亿元；我国胃癌早筛市场2019年市场规模21亿元，至2030年可增长至157亿元，复合增长率达20.3%。同时，由于ctDNA甲基化能够追溯肿瘤组织来源等临床价值，在肿瘤早筛领域有较大发展潜力。根据CB Insights数据，在液体活检的所有细分应用领域中，肿瘤早筛是增速最快的，预计2023年市场规模达到3.44亿美金，复合增速71.8%。 高发消化道癌症早筛需求巨大，适用人群基数庞大，中国抗癌协会建议40-70岁人口定期接受筛查。根据某行业研报数据分析，目前我国40岁以上人口大约在8亿以上（潜在消化内镜检查人群），初步我们可以推算出，我国每年潜在需要进行消化道癌筛查的人数在1.4亿人以上（按照5年定期检查一次测算），而我们内镜诊疗量目前大约在5000-6000万例左右，所以，我国消化道癌症早筛早诊需求还远远未得到满足，有超过1.34亿高危人群需要进行高效、精准的早筛早诊，初步预测市场规模将超过200亿（按照30%市场渗透率预估）。鉴于此，博尔诚设计了“FIT-Hp初筛”加上“肠癌-胃癌基因甲基化早诊”方案，在国家消化系统疾病临床医学研究中心的牵头下成功应用于肇庆开展的肠癌胃癌联合序贯筛查中，初步结果显示该方案可将消化内镜使用效率提高4.2倍，有望解决我国消化内镜资源紧缺的问题。 2019年发表在《中华肿瘤杂志》的一篇报告指出，我国每年恶性肿瘤所需的相关医疗花费已经超过2200亿元，数字庞大，触目惊心。动辄千亿级的数字概括了癌症患者群体之困，落在每一位病患及家庭上的负担，则更直观，更牵动人心。 其实，《柳叶刀》杂志早在2016年也发布了一项关于疾病负担的研究，对2012-2014年期间全国13个省市的37家三级医院开展了针对城市地区常见癌症（肺癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胃癌）患者的横断面研究，共收集了14594名癌症患者的相关信息，研究显示患者的家庭年均收入折合美元为8607美元，癌症患者的人均就诊支出共计9739美元。其中城市地区的常见癌种中，结直肠癌和食管癌患者的经济负担最重，肺癌和胃癌患者的经济负担次之。可见，尽管不同癌种患者的经济负担有所差异，然而相对于其家庭年均收入而言，患病所带来的经济负担都极为沉重，研究同时发现，77.6%的癌症患者认为患病给家庭带来的经济负担难以承受。 同时，该研究调查了1532名癌前病变患者，人均就诊支出为3221美元，约占癌症患者人均支出的三分之一，这也从侧面表明，癌症的早发现、早诊断、早干预，无疑将有助于降低癌症患者和社会的经济负担。 近年来，政府颁布了一系列政策，持续扩大肿瘤早筛覆盖面，将早筛早诊纳入常规诊疗，指导各地结合实际普遍开展重点癌症筛查。对于三甲医院和检测机构而言，选择博尔诚的甲基化产品，不仅能够为高危人群提供高效、准确的筛查手段，还能优化医疗资源利用率、提高诊断和治疗的效率。此外，早期筛查和诊断可以减少晚期癌症治疗所需的昂贵费用，对医院和政府的成本控制也有显著好处。 从国家医保的角度来看，早筛查可以显著减少癌症患者治疗所产生的大量医保支出。通过推广博尔诚的甲基化产品进行早期筛查，可以有效降低晚期癌症治疗的经济负担，节省医疗资源和医保资金。早期发现和治疗癌症不仅能够提高患者的生活质量，还能减轻社会和家庭的经济压力，具有重大的公共卫生意义和社会效益。 博尔诚不仅致力于开发单一癌症基因甲基化检测产品，还在推进多种癌症的联合检测项目，利用基因甲基化第二代测序技术，同步实现肺癌、胃癌、肠癌、肝癌、食管癌、甲状腺癌等多种癌症检测，同时博尔诚也为市场提供基因甲基化诊断产品开发、临床、注册、生产一站式产业化服务。基因甲基化产品让癌症早发现早诊断早干预成为可能，是解决癌症这一世界难题的最佳解决方案之一。在癌症全周期中的应用也日益广泛，包括癌症早筛早检、疗效评估和复发监测等方面，已有越来越多的受检者通过博尔诚的基因甲基化检测受益。未来，博尔诚将继续关注基因甲基化技术在心血管疾病、脑疾病、糖尿病、慢阻肺等重大慢病中的应用和产品开发，这对百姓生命健康具有重要意义。 要实现《健康中国行动（2019-2030）》即2030年我国总体癌症5年生存率达到46.6%的目标，任重而道远。除了在国家层面重视肿瘤防控，逐步将癌症筛查纳入全民健康体检范畴；在医疗层面，须上下级医院形成医联体，促进优质医疗资源下沉，平衡地区差距，提升基层癌症筛查早诊早治技术水平；在社会层面，加大癌症防治宣传力度，营造全社会防癌抗癌良好氛围，提高群众主动接受癌症筛查体检的意愿和主动性。 期待博尔诚继续在甲基化技术方面不断突破，为患者的健康保驾护航，为医学领域发展贡献更多的智慧和力量。 |
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