阿尔茨海默病诊断和分期标准修订，标志物如何排列组合？

由阿尔茨海默氏症协会召集的一个工作组发布了修订后的阿尔茨海默氏病诊断和分期标准，这些标准基于该疾病的生物学特性，反映了阿尔茨海默氏症研究、诊断和治疗的最新进展。2024 年的更新包括更新的生物标志物分类系统，其中包括基于血液的生物标志物 （BBM） 和修订的疾病分期系统。

本周发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上的新指南，不再依赖临床症状来诊断和分期阿尔茨海默病，而是使用生物学标准。

根据作者的说法，指南的变化反映了该领域最近的三个发展:抗淀粉样蛋白药物的批准，他们指出，这些药物“针对核心疾病病理”；基于血液的生物标志物的开发，使基于生物的诊断所需的工具更容易获得；研究表明，在某些情况下，成像、基于脑脊液的生物标志物和基于血液的生物标志物可以互换使用。

梅奥诊所衰老与痴呆影像研究实验室主任、该指南的主要作者Clifford Jack在一份声明中说：“生物学上定义疾病，而不是基于症状表现，长期以来一直是许多医学领域的标准——包括癌症、心脏病和糖尿病——并且正在成为所有神经退行性疾病的统一概念。”“一个不变的原则是，有效的治疗将始终依赖于诊断和分期驱动疾病过程的生物学的能力。”

修订后的指南是在去年发布的指南草案之后发布的，该草案建议使用基于血液的生物标志物来诊断阿尔茨海默病。

新指南建立了一套核心生物标志物，包括淀粉样蛋白PET成像和CSF或血浆淀粉样蛋白-β(a β)42;CSF或血浆磷酸化tau蛋白(p-tau) 217、181和231;以及tau PET和CSF或血浆微管结合区(MTBR)-tau 243以及其他磷酸化和非磷酸化的tau形式。

作者还提供了这些生物标志物的预期用途，建立了淀粉样蛋白PET，血浆p-tau 217，血浆p-tau 217比率，脑脊液p-tau 181/ a - β42，总tau/ a - β42和a - β42/40作为诊断，分期和确定阿尔茨海默氏症预后以及评估治疗效果的工具。Tau PET和CSF或血浆MTBR-tau 243和其他磷酸化和非磷酸化的Tau形式也可能对分期、预后和评估治疗效果有用。

与先前的指南一致，作者建议只有作为尸检样本或淀粉样蛋白PET或脑脊液测量的基准，准确率达到90%的生物标志物才能用于诊断疾病。

该指南还建立了一套非核心生物标志物，包括神经丝轻链(NfL)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和成像测试，这些可能有助于检测与阿尔茨海默病有关的生物过程，但不是特定于这种疾病，以及非阿尔茨海默病共病。

作者指出，虽然新指南侧重于使用生物学标准来诊断和分期阿尔茨海默病患者，但它们并不意味着取代传统的临床评估，并补充说，当核心生物标志物的结果与患者的临床症状不匹配时，临床判断是必要的，临床判断也需要确定生物标志物的结果是否受到诸如肾功能受损或使用某些药物等混杂条件的影响。

新指南还提出了一个整合阿尔茨海默病患者的生物学和临床分期的方案，作者写道，“这被视为准独立变量”。虽然这两种类型的疾病分期是独立完成的，但新指南中提出的方案为结合两者的信息提供了指导。

作者提醒说，指南中详细描述的生物标志物的临床使用仅用于评估有症状的患者。