Bringing medical advances from the lab to the clinic. 关键词:AD;血液生物标志物;Nature Reviews Neurology (如需原文,请加微信healsanq获取,备注20240611NRN) 研究主要结果 本研究采用了综合性的文献回顾和分析方法来探讨阿尔茨海默病(AD)血液生物标志物(BBMs)的应用。 🔷 生物标志物在纳入AD诊断: AD的传统诊断依赖于尸检时发现的Aβ斑块和神经纤维缠结,而临床症状如记忆障碍和认知功能下降无法确切诊断AD,因为这些症状可能由多种原因引起。过去二十年,CSF生物标志物(低Aβ42:40比率和高p-tau水平)和PET生物标志物(Aβ升高)的发展提高了AD诊断的准确性,但它们存在地理可用性有限、侵入性强、成本高和需要专家请求等限制。这些因素导至在疾病早期进行有效治疗的难度增加,特别是在初级保健中。 过去5年的技术进步,使得与CSF相比在血液中测量更低浓度的Aβ和p-tau等生物标志物成为可能,这些标志物在一些国家已经用于临床和临床试验,显示出提高AD早期和准确性诊断的潜力,但在广泛应用方面仍存在许多问题和挑战。 🔷 AD血液生物标志物概述: 当前用于AD诊断的BBMs主要包括:低Aβ42:40比率、升高的p-tau181、p-tau217和神经纤维丝轻链(NfL)水平等。
🔷 慢性疾病对AD血液生物标志物的影响: 在美国,以AD为最常见原因的痴呆症平均诊断年龄估计为83岁,尽管根据地理位置、不同的风险因素和医疗保健的可及性,这一年龄会有所变化。然而,尽管平均年龄较高,大多数BBMs的研究迄今为止都集中在较年轻和更健康的队列上。大约60%的70岁及以上的AD/ADRD(AD及相关痴呆症)老年患者有三种或更多的慢性疾病。在AD/ADRD老年患者中,52-82%有高血压,16-39%有糖尿病,11-18%有慢性肾病(CKD),9-17%有慢性阻塞性肺病,9-28%有充血性心力衰竭。这些慢性疾病的存在,以及多药联合使用,可能会影响认知功能,使得准确诊断AD/ADRD并预测疾病进展变得困难。因此,大约50-70%的AD/ADRD患者在初级保健中未被识别或被错误诊断。
图1. 因认知障碍而前往初级保健机构就诊且患有各种慢性病的患者的百分比 🔷 性别差异对AD血液生物标志物的影响: 大多数研究在比较男性和女性在AD临床谱系中血清或血浆的Aβ42:40比率、p-tau181、p-tau217或NfL水平时,并未发现性别差异。然而,也有一些研究报告称男性的血浆p-tau181或p-tau217水平高于女性,且在排除患有CKD的个体后,这种性别差异有所减弱,但仍然具有统计学意义。尽管在AD BBMs水平上普遍没有性别差异,但一些研究表明,在相同的生物标志物水平下,女性可能受到更严重的影响,例如,较高的p-tau181或p-tau217水平与女性比男性更严重的认知能力下降和大脑神经影像学变化相关。 目前,没有充分的理由来开发性别特异性的AD BBMs临界值。未来的研究需要检验生物标志物的预后价值是否因性别而异。许多关于诊断或预后AD BBMs的研究并未探讨性别差异的可能性,且报告可能偏向于积极发现。为了确定AD BBMs是否存在性别差异,跨研究的统一报告,包括负面发现,将是至关重要的。此外,考虑研究人群在慢性疾病频率上是否存在性别差异,以及这些差异是否影响AD BBMs水平,也是很重要的。 🔷 种族和民族差异对AD血液生物标志物的影响: 在美国,AD/ADRD对黑人和西班牙裔的影响更大,他们被诊断的可能性分别是非西班牙裔白人的两倍和1.5倍,通常在疾病晚期。尽管某些研究发现黑人在相同AD严重程度下的脑脊液p-tau水平较低,西班牙裔和亚裔在PET上的脑内淀粉样蛋白沉积较少,但关于AD BBMs的种族和民族差异研究结果并不一致。种族是社会构建,其在生物医学研究中的应用和生物学解释存在疑问。种族和民族之间BBMs水平的差异可能由慢性疾病、药物使用频率、社会健康决定因素、种族歧视以及APOE ε4等位基因的穿透力差异所解释。 目前,由于缺乏一致性和对观察到差异的解释,不推荐使用基于种族或民族的特定临界值来诊断AD。现有的临界值主要基于白人、较年轻、较健康和较富裕的参与者的研究,因此在更广泛和种族多样性的人群中的普适性和准确性需要进一步研究。 🔷 AD血液生物标志物的人群使用: 临床意义: 研究强调了阿尔茨海默病血液生物标志物(BBMs)在临床应用中的重要性和挑战,指出了在多慢性疾病背景下准确解读BBMs的必要性; 本研究也提出了制定诊断指南、加强医疗提供者教育、改善患者沟通、解决健康差异、审慎考虑筛查应用、扩大人群研究、个性化医疗策略、以及处理伦理法律问题等多方面的科学启示,以期提高AD的诊断准确性,同时确保患者的福祉和社会公正。 科研启发: “重要而未解决的临床问题”,是最好的选题。本研究指出了AD血液生物标记研究的必要性,期待各位同仁能够在研发出AD血液诊断试剂盒中做出成就。 原文链接: https://doi.org/10.1038/s41582-024-00989-1 声明: 本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现,以作科学文献记录和科研启发用;并不代表作者或本公众号的观点,更不代表本公众号认可研究结果或文章。 为了给大家提供一个完整而客观的信息视角,我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解,随着对疾病的研究不断深入,新的证据有可能修改或推翻之前的结论。 作者:Amber Wang,编辑:Jessica,微信号:Healsanq。助理:ChatGPT 推文报告机构: “征战AD公众号”以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨,希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作;也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。 |