国内外耐药细菌情况简析(上篇)

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1.前言：

最近大浩学习了肺炎大会，并且阅读了几篇关于国内外耐药细菌的文章，对此有了一些新的认识，虽然这次还是会包含一些之前写过的数据，但是结合新的内容也足够令人震撼。

2.问题与反思：国内外耐药细菌情况简析上篇

根据2019年WHO的数据，细菌耐药死亡的前三位分别是，下呼吸道感染，血流感染与腹腔感染，抗生素耐药性感染带来的死亡负担极高。

《柳叶刀》发表的一项研究估计，2019年有770万人死于非结核病的细菌感染，每年因为细菌感染死亡人数占全球死亡总人数的八分之一，细菌感染已成为全球第二大死因。

更加具体的数据为：此项研究评估了2019年在204个国家和地区中，23种病原体和88种病原体与药物组合的细菌AMR（抗微生物药物耐药性）导至的死亡和伤残调整生命年。因细菌耐药导至的死亡达到了127万例，而另有495万例死亡与细菌耐药相关的，这高于艾滋和疟疾人数总和（其分别为86万和64万。）

下呼吸道感染（如肺炎）的耐药性对AMR疾病负担的影响最大，导致直接死亡40多万人，间接死亡150多万人。血液感染耐药性可导至危及生命的败血症，导至直接死亡约37万人，间接死亡150万人。腹腔内感染耐药性通常由阑尾炎引起，导至直接死亡约21万人，间接死亡约80万人。

AMR对所有年龄段的人都构成了威胁，但研究发现幼儿处于极高风险中，大约1/5的AMR死亡发生于五岁以下的儿童中。

抗微生物药物耐药性已然是一个全球性的健康威胁，虽然高收入国家也面临着惊人的高水平的AMR，但是其影响对于中低收入国家最为严重。由AMR直接导至的死亡在撒哈拉以南的非洲和南亚地区最高。

在撒哈拉以南非洲，AMR间接导至99人/10万人死亡，在南亚，AMR间接导至77人/10万人死亡。而在高收入国家，AMR直接导至的死亡为13人/10万人，间接导至的死亡为56人/10万人。

在耐药问题中，6大病原体和两大类抗生素尤其值得关注：

在研究的23种病原体中，耐药革兰氏阴性菌是导至患者死亡的主要原因，其中危害最严重的前6位细菌分别是：大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌。这直接导至92.9万人死亡，间接导至357万人死亡。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），在2019年直接导至10万多人死亡。在所有病原体中，氟喹诺酮类抗生素和β-内酰胺类抗生素通常被认为是抵御严重感染的第一道防线，但这两类抗生素耐药性导至的死亡估计占由AMR所致死亡人数的70%以上。

因此抗微生物药物耐药性（AMR）已成为21世纪主要的公共卫生威胁之一。由英国政府委托进行的《抗生素耐药性研究》显示，到2050年，预计每年因抗生素耐药性造成的死亡人数为1000万人。

因此《柳叶刀》的抗微生物药物耐药专辑指出，全球应尽快采取行动解决抗微生物药物耐药问题。尤其是婴儿、儿童、老年人和慢性病患者最容易受到抗微生物药物耐药的影响，因为这些人群发生细菌感染的风险普遍较高。

最新的WHO也规定了2024年最新的细菌病原体优先清单，这为细菌耐药监控和控制提供了相关依据。同时这一清单也对AMR抗药物的研发和投资具有指导意义。

关键组为CRAB与CRE和第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科（3GCRE）以及结核的耐药。

全球范围内对利福平的抗性检测能力严重有限。利福平耐药结核（RR-TB）的治疗方案比药物敏感结核（DS-TB）使用的药物要昂贵得多，毒性也更大，导至在治疗完成前的患者丢失率高，治愈率低。

尽管新的和最近推荐的治疗方案可能改善这种情况，但对新的核心药物如贝达喹啉的抗性已经出现，并且对于贝达喹啉耐药的TB的治疗选择也非常有限。此外，RR-TB对患者家庭的经济影响巨大，82%的患者家庭面临灾难性的总成本。

例如，肺炎是一个重大的全球挑战，每年导至300多万人死亡，肺炎链球菌是主要病因。儿童和老人，首当其冲地承受着这一负担。据估计，每年有30多万5岁以下儿童死于肺炎球菌肺炎，其中大多数死亡发生在发展中国家。肺炎链球菌抗生素耐药性的出现使情况变得复杂治疗策略，进一步增加了对抗肺炎影响的挑战。

还有一些病原体未列入BPPL中，例如生殖支原体（MG）是一种性传播病原体，特别令人担忧的是它对大环内酯类药物的耐药性不断增加，这使得需要使用联合治疗有效控制其感染并进一步缓解其耐药性的出现。

上篇主要分析了目前国外耐药情况的严峻形势和各类值得关注的耐药细菌及其情况。还介绍2024年最新的细菌病原体优先清单情况。

下篇集中会介绍我国具体的ESKAPE耐药细菌情况以及其变化趋势,以及政策和各项监控指标的介绍。