常用的循证分级系统包括:2017年美国分子病理学协会(Association for Molecular Pathology, AMP)/美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)/美国病理学家协会(College of American Pathologists, CAP)联合制定的《体细胞变异解读指南》、2018年欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology, ESMO)制定的《分子靶点临床可操作性量表(ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets, ESCAT)》、纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC)制定的《精准医疗肿瘤数据库(Precision Oncology Knowledge Base, OncoKB)证据等级规则》
《体细胞变异解读指南》
体细胞变异在不同癌种中对应的药物敏感性证据分级:
A级, 美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准或专业临床指南推荐
B级, 经具有足够统计学效能的临床研究证实、获得该领域专家共识
C级, 其他癌种中的A级证据(跨适应证用药)、或已作为临床试验的入组标准
D级, 临床病例报道或临床前证据支持
根据体细胞变异对特定肿瘤的诊断及预后价值分级:
A级, 专业指南中定义的特定肿瘤的诊断/预后因子
B级, 经具有足够统计学效能的临床研究证实其诊断/预后价值;
C级, 多项小型研究支持其诊断/预后价值;
D级, 小型研究或个案报道提示其辅助诊断/预后价值(独立或联合其他标志物)
基因变异按照临床意义分类:
Ⅰ 类变异, 有重要的临床意义, 具有A级或B级证据
Ⅱ 类变异, 有潜在的临床意义, 具有C级或D级证据;
Ⅲ 类变异, 临床意义不明;
Ⅳ 类变异, 无害或可能无害
《分子靶点临床可操作性量表(ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets, ESCAT)》
基因变异分级
Ⅰ 级, 可用于常规临床决策的靶点,如乳腺癌的HER2扩增和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的EGFR敏感突变, 其中I-A级突变是基于前瞻性临床研究已有了显著生存获益的靶标突变类型;
Ⅱ 级, 已有证据表明患者将受益于针对性靶向治疗, 但仍需更多数据证实,如PI3K通路中的AKT1、PTEN突变
Ⅲ 级, 在其他肿瘤类型(而非该患者肿瘤类型)中已证实临床获益的靶标性基因变异,如NSCLC以外肿瘤中的EGFR19del突变
Ⅳ 级, 仅有临床前证据支持靶标性的基因变异
Ⅴ 级, 有证据表明针对此类变异的靶向治疗可获得客观缓解, 但缺乏有临床意义的生存[无进展生存期(progression-free survival, PFS)或总生存期(overall survival, OS)]获益, 或可支持联合治疗策略
Ⅹ 级:已证实缺乏临床价值(而非“ 尚无证据支持” ), 不应影响临床决策
《精准医疗肿瘤数据库(Precision Oncology Knowledge Base, OncoKB)证据等级规则》
对不同变异的药物预测价值进行证据分类
1/2级, FDA认可、或被认为是临床标准(standard of care, SOC)生物标志物, 可预测在特定疾病背景下对已获批药物反应的变异
3级, 基于对临床试验中待测目标药物的有希望的临床数据, 被认为可预测药物反应的变异
4级, 根据对临床试验中待测目标药物的令人信服的生物学证据, 被认为可预测药物反应的变异