HPV市场持续扩容！体检人群《HPV初筛专家共识》解读来啦~

2023-4-17 07:58| 编辑: mango524| 查看: 1821| 评论: 0|来源: IVD学习笔记

摘要: HPV DNA检测应用于健康体检人群子宫颈癌初筛的专家共识

HPV DNA检测应用于健康体检人群子宫颈癌初筛的专家共识

共识为宫颈癌筛查新策略的推广和应用提供了切实可行的循证建议和规范化指导，推出了5项HPV DNA检测应用于健康体检的共识意见。

共识意见1

推荐高危型HPV DNA检测作为体检人群首选的子宫颈癌初筛方法。

细胞学检查主要依赖细胞病理医生的主观经验判断，准确性偏低、可重复性较差，其对于CIN2+的特异度>90%，灵敏度仅为53%～81%^[4]，虽然细胞学检查具有较好的特异性，，但其较低的灵敏度及阴性预测值，使其预测长期风险的应用价值较低。

国内外大量证据表明，HPV检测筛查CIN2+的灵敏度可达97%，特异度达85%^[5-7]。同时，HPV检测主要通过仪器检测判别，具有更好的客观性。已获FDA批准的一线单独初筛HPV检测，不仅效果优于单独细胞学筛查，而且几乎等同于细胞学与HPV联合筛查，体现出更好的灵敏度和更高的阴性预测价值，其结果阴性的人群，三年内罹患宫颈癌的人极少。

因此，相比细胞学筛查方法，HPV检测可以最大限度地筛查出高风险人群，从而早期发现癌前病变，避免子宫颈癌的发生，同时可以延长筛查间隔，提高筛查效率。

共识意见2

高危型HPV特指WHO确认的14种高危HPV亚型；推荐HPV16/18分型检测用于进一步风险人群的分层，检测应为定性检测。

2021年WHO发布的第二版宫颈癌筛查指南《子宫颈癌前病变筛查和治疗指南》和2022年国家卫生健康委员会研究制定的《子宫颈癌筛查工作方案》，推荐、确立了高危型HPV检测用于子宫颈癌初筛。WHO特别强调：HPV DNA检测特指对一组高致癌性HPV基因型的检测，包括14种高危HPV型别（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）。

为什么HPV DNA检测不包括其他亚型（如HPV53型）呢？对此，我们做个特别解析：世界卫生组织－国际癌症研究署的研究显示，HPV53型在低级宫颈病变（LSIL）并不少见（检出率超过10%），但宫颈鳞癌检出率仅为0.2%^[8]，宫颈腺癌中未见，显示该亚型感染主要引发低级病变（超过60%低级病变可转归正常），极少见宫颈癌的发生。

因此，国际癌症研究署将此类HPV亚型归类为缺乏充分证据可致癌亚型。对此类HPV亚型的检测，势必带来致癌风险不明确的检测结果，引发受检者过度焦虑，可能导至临床医生错误处置和过度医疗。

因此，对大多是健康的体检者来说，HPV DNA检测应最大限度地综合考虑筛查的获益、经济负担和危害，避免过度检测。扩大非高危亚型的检测和盲目扩大分型，所获得的阳性结果可能误导临床医生错误的处置和治疗，导至众多健康体检人群不必要的焦虑和经济负担。

共识意见3

推荐HPV DNA检测人群为25岁以上，有性生活的女性，综合国际与国内的HPV初筛流程，本共识确定筛查流程如下图：

健康体检人群HPV初筛流程图

这一流程图，综合参考了美国ASCCP《高危HPV检测用于子宫颈癌初筛的过渡期指南（2015年）》、WHO《子宫颈癌前病变筛查和治疗指南第二版（2021年）》、国家卫生健康委《子宫颈癌筛查工作方案（2022年）》推荐的HPV筛查流程，对检测人群从65岁扩展到69岁，主要基于超过65岁人群中，既往从未进行过宫颈癌筛查人群较多，同时，罹患宫颈癌并不少见。

共识意见4

进行HPV DNA检测可采用临床医生采集的子宫颈样本或受检者自采样，首选经临床验证的基于PCR技术的DNA检测方法。

过去的十余年，国内外对女性自取样本进行宫颈癌筛查研究已经取得多项成功案例：2010年Wu等在一项横断面的大人群宫颈癌筛查研究SHENCCAST-Ⅱ项目中，首次将一种基于多重PCR的基因分型加质谱平台检测技术MALDI-TOF-MS应用于自取样的检测，获得了与医生取样同样高的CIN3+检测敏感性（94.3% vs 94.3%）^[9]，由此证实以PCR为基础的HPV检测技术是自取样检测成功的关键；Stanczuk等在2016年苏格兰完成的1项纳入超过16万例的基于人群的子宫颈癌筛查（PaVDaG）研究中，Cobas-HPV检测阴道自取样本与医生取样本相比，对检出CIN2+/CIN3+的敏感度均可以达到97%^[10]。

2021年7月，基于充分的研究证据，WHO首次向全球推荐了女性自采样筛查宫颈癌模式：基于临床验证的PCR技术的高危型HPV检测方法，阴道自采样本和医生采集的宫颈样本筛查出CIN2+/CIN3+的灵敏度和特异度几乎一致^[11]！

自采样HPV检测提供了一种新的宫颈癌筛查方式，使卫生医疗机构能够克服社会文化、经济及交通等障碍开展宫颈癌筛查，向妇女提供自采样检测将有助于其接受并更易获得筛查，提高筛查覆盖率。基于经临床验证的PCR技术是自采样HPV DNA检测的首选方法，对CIN2/3+的灵敏度和特异度几乎等同于医生采样。

因此，共识建议自采样需遵循专业指导，首选经临床验证的基于PCR技术的DNA检测方法。

共识意见5

推荐优选国内外权威机构认可地应用于子宫颈癌初筛的HPV试剂，或经国家药品监督管理局临床一致性考核，检测性能与初筛试剂高度一致的产品。

宫颈癌筛查中，HPV检测的目的是要检出癌前病变和宫颈癌，同时捕获出未来可能罹患宫颈癌的风险人群，而非检测出病毒本身！因此，经临床验证，确定良好的HPV检测性能，是开展HPV检测初筛宫颈癌的基础。

良好的性能主要体现在发现病变和减少对一过性感染的检出两方面的能力。2012年美国三大宫颈癌防控权威机构（ACS、ASCCP和ASCP）联合发布《子宫颈癌预防和早期筛查指南》，指出子宫颈癌初筛应最大化筛查的益处：筛查出可能进展为浸润癌的癌前病变，HPV检测对其灵敏度应≥90%。

同时要最小化筛查的潜在危害，即：避免对一过性HPV感染及其相应良性病变的探查和不必要的治疗。2014年美国FDA批准首个获得单独初筛的cobas HPV，通过47000名女性的临床大样本验证，设定临床cut-off值^[12]，在不牺牲检测病变的敏感性基础上（>90%），减少了对一过性感染的检出。

中华预防医学会妇女保健分会编写的《子宫颈癌综合防控指南》指出，用于子宫颈癌筛查的HPV检测应以CIN2+作为研究判定终点，检测CIN2+/CIN3+的灵敏度应该至少≥90%。应平衡好检测的灵敏度和特异度，减少漏诊，即假阴性（异常子宫颈报告为正常），以避免失去早期发现和治疗的机会；同时，也要减少误诊，即假阳性（正常子宫颈被认为异常），导至不必要的焦虑、过度的检查或治疗。为此，国家药监局出台的相关指导原则指出，为能够获得理想的临床灵敏度和临床特异度，建议采用ROC曲线确定阳性判断值（cut-off）。

HPV检测试剂对结果影响巨大，产品质量的可靠性尤其重要！需要指出的是，目前我国市场上的HPV检测产品种类繁多，质量良莠不一。因此，初筛使用的HPV DNA检测试剂须经国家药品监督管理局严格的临床验证，证实用于子宫颈癌筛查结果可靠的产品方可使用。

HPV健康体检市场规模达83亿

The HPV health examination market is 8.3 billion

HPV检测百亿蓝海市场。在体检市场方面，根据筛查指南30-65岁的女性需进行HPV检测，30-65岁的女性数量约为3.4 亿人，平均每年的检测比例在30%，假设HPV试剂的价格为130元，HPV试剂体检市场规模约为83.63亿元。

HPV 检测市场规模测算

已获批的HPV多分型检测产品（部分）

NMPA Approved HPV multityping test products (some)

截止2023年3月，已批准国内50余家企业，93款HPV相关产品，进口4家企业，5款HPV相关产品。经过整理分析，以下几款HPV检测产品。

HPV型别最多—凯普37型

产品名称：37种人乳头状瘤病毒分型检测试剂盒（PCR+导流杂交法）

生产企业：潮州凯普生物化学有限公司

产品用途:用于女性宫颈脱落细胞样本中37种人乳头状瘤病毒DNA的分型定性检测，包括HPV 6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、81、26、34、40、54、55、57、61、67、69、70、71、72、73、82、83及84型。

注册证编号：国械注准20143401891

HPV荧光定量PCR经典款—之江四管15型

产品名称：高危型人乳头瘤病毒(HPV)分型核酸测定试剂盒(荧光PCR法)

生产企业：上海之江生物科技股份有限公司

产品用途:本试剂盒对生殖道分泌物及宫颈脱落细胞中的人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型、68型、66型、82型这15种型别的特异性DNA核酸片段进行荧光PCR分型定性检测。

注册证编号：国械注准20153400044

HPV流式荧光技术产品—透景27分型

产品名称：人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒（流式荧光杂交法）

生产企业：上海透景生命科技股份有限公司

产品用途:本试剂盒用于定性检测人宫颈脱落细胞中人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）核酸，可分型检测27种型别（具体包括HPV16、26、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82、6、11、40、42、43、44、55、61、81、83 ）。

注册证编号：国械注准20173404697

HPV E6E7 mRNA检测产品-APTIMA HPV

产品名称：人乳头状瘤病毒检测试剂盒（捕获杂交法）APTIMA HPV Assay

生产企业：豪洛捷公司Hologic, Inc.

产品用途:本产品用于定性检测源自宫颈样本中14种型别的人乳头状瘤病毒(HPV)的E6/E7病毒信使 RNA (mRNA)，但不区分具体型别。14种型别包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型。

注册证编号：国械注进20183401863

HPV熔解曲线技术产品- 单管14型

产品名称：人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型试剂盒（荧光PCR熔解曲线法）

生产企业：厦门致善生物科技股份有限公司

产品用途:用于体外定性检测女性宫颈上皮脱落细胞样本中的人乳头瘤病毒（包括：HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66和HPV-68）核酸DNA，并鉴定基因型。

注册证编号：国械注准20183400416

HPV分型定量技术产品—硕世21分型定量系统

产品名称：人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒（荧光PCR法）

生产企业：江苏硕世生物科技股份有限公司

产品用途:本产品用于分型定性检测妇女宫颈脱落细胞样本中21种人乳头瘤病毒亚型（具体包括HPV 16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，26，82，73及HPV 6, 11和81亚型）。

注册证编号：国械注准20153400364

国产HPV E6E7 mRNA技术产品—郑州科蒂亚

产品名称：人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7 mRNA检测试剂盒（支链DNA信号扩增法）

生产企业：郑州科蒂亚生物技术有限公司

产品用途:用于体外定性检测人宫颈上皮脱落细胞中的16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型别的人乳头瘤病毒（HPV）的E6/E7致癌基因片段信使RNA (mRNA)。不区分具体型别。

注册证编号：国械注准20163401261

HPV 半导体测序技术产品—华大生物

产品名称：人乳头瘤病毒（16种型别）核酸分型检测试剂盒（半导体测序法）

生产企业：华大生物科技（武汉）有限公司

产品用途:本试剂盒用于人乳头瘤病毒核酸分型检测时文库的构建，与已批准的核酸纯化试剂、测序反应通用试剂盒（半导体测序法）、人乳头瘤病毒核酸分型分析软件联合使用，用于女性宫颈脱落细胞中16种人乳头瘤病毒（HPV6、11、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）核酸的定性和分型检测。

注册证编号：国械注准20173403222

HPV 生物芯片技术产品—博晖创新

产品名称：人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒（生物芯片法）

生产企业：北京博晖创新生物技术集团股份有限公司

产品用途:用于体外定性检测女性宫颈脱落上皮细胞样本中24种基因型（6，11，16，18，31，33，35，39，42，43，44，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，81，82，83）人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）的核酸。可鉴别病毒基因亚型。

注册证编号：国械注准20163401108

宫颈癌甲基化检测产品—上海捷诺

产品名称：人ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、SOX17、ZNF671基因甲基化检测试剂盒（荧光PCR法）

生产企业：上海捷诺生物科技有限公司

产品用途:本产品用于体外定性检测人宫颈脱落细胞中ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、SOX17、ZNF671基因的甲基化状态。

注册证编号：国械注准20223401036

参考文献

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文章来源：检验医学

作者 | 陈飞，刘绍辉

单位 | 1.北京协和医院妇产科；2.中南大学湘雅医院健康管理中心

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