个体化医疗临床分子诊断的质量保证

以现代临床分子诊断技术为依托的个体化医学检测已成为临床实验室检测中进展最快的领域。随着分子诊断技术快速发展，分子诊断行业快速扩张，分子诊断的质量问题也随之凸显，分子诊断质量管理也面临新的挑战。

 本文以临床分子诊断的质量保证为主线，简要介绍了临床分子诊断在实现个体化医疗过程中分析前、中、后的关键点。

目前，分子诊断技术快速发展，定量PCR技术出现高灵敏度和绝对定量检测，数字PCR也在临床上得到应用；NGS的发展促进了肿瘤和遗传性疾病的诊断和治疗，并直接推动了无创产前诊断技术的变革；液体活检以其无创性、准确性、动态性等独特的优势逐渐被临床医生认可，体液中的循环肿瘤细胞(circulationtumor cell，CTC)、循环肿瘤DNA (ctDNA)和外泌体(exosome)等遗传信息载体已成为热点。虽然开展分子诊断的实验室必须依据《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》实施，但是随着分子诊断新技术的不断涌现及涉及领域的不断拓展，分子诊断POCT及比传统分子检测更复杂的技术如NGS等进入临床，需要新的与之相适应监管模式和标准对实验室进行监管。同时，分子诊断专业其人员要求、质控方法、结果分析及解释等也有其自身特点，需要不断探索，寻求解决办法。

质量保证（quality assurance）：为确信某一产品、过程或服务的质量能够满足质量要求所必须的全部有组织、有计划的活动。

性能验证 （performance verification）：通过提供已满足规定要求的客观证据，来确认某一检测的性能特点。

准确度 （accuracy）：在一定实验条件下一次测定的结果与被测量物（或分析物）真值相符合的程度。

精密度（precision）：在规定的条件下多次独立检测的结果之间相符合的程度。

线性（linearity）：在已知的范围内，某检测提供的结果能够直接与标本的浓度（或量值）成比例关系的能力。 

可报告范围 （reportable range）：仪器、试剂或系统检测反馈之间关系正常有效的条件下得到的检测结果的量值范围。

检出限 （limit of detection，LoD）：标本中一种分析物可被检出的最低的含量，这一分析物含量有可能不是量化的具体数值。

参考区间 （reference interval）：上、下参考限之间的范围。

灵敏度 （sensitivity）：测量仪器/ 方法响应的变化除以刺激物的相应变化。

特异性 （specificity）：在干扰现象/ 影响定量的物质存在的条件下，一种检测或程序能够正确地鉴别或定量一种靶物质的能力。

室内质量控制 （internal quality control）：实验室内进行的用于满足质量要求的操作技术和活动。

室间质量评价 （external quality assessment，EQA）：通过实验室间比较来评价实验室的检测能力，又叫做能力验证（proficiency testing，PT）

能力验证 （proficiency testing，PT）：通过实验室间比较来评价实验室的检测能力，同室间质量评价（external quality assessment，EQA）的定义。

主要问题和挑战:

一是临床基因扩增检验实验室缺乏标准化和规范化的设计；

二是实验室技术人员没有接受规范化检测的培训；

三是缺乏涉及检测前、检测中和检测后的质量保证意识。因此很容易得到错误结果，误导临床诊治。

医学实验室需进一步加强风险意识和风险管理，提高质量管理水平，从检测前、中、后每个环节切实规范管理和操作。让"每一个检测数据都关乎一个生命"的理念深入到每位检测人员的意识里和每个操作流程的环节中。同时，相关监管部门也应考虑分子诊断发展迅猛这一特殊性，需要进行现行监管模式的创新并及时出台相关技术规范，使我国分子诊断朝着健康有序的方向发展，更好地为患者提供高质量的分子诊断服务。