在新冠之前,感染领域的分子项目中HPV是一个绝对无法避开的项目,也是玩家最多,产品种类最为丰富的领域,从凯杰的HC2到罗氏的cobas2+12,到HPV高危全分型、再到mRNA、HPV定量等。可以看到随着市场的不断教育,对于HPV的检测的临床需求,也逐渐从一开始的病毒发现逐渐向精准、定量等更个性化的趋势发展。而HPV定量检测便是近些年炒的比较热门的一个概念。
关于HPV定量的研究,最早可以追溯到1991年,但直到现在,都没有被纳入到任何一个临床指南,最主要的原因是在过去的30年中,不同研究的结果存在着很多的不一致。2007年《Nature Reviews Cancer》1(影响因子69.8)和《Lancet Oncology》2(影响因子54.4)两篇全球顶级期刊的重磅综述,明确指出HPV定量没有临床价值,虽然15年过去了,关于HPV定量的各种临床研究也很多,但小编并没有找到在全球顶级期刊中,再有关于HPV定量的综述。2007的两篇综述中所提到关于HPV定量存在的问题,至今也没有被很好地回答。
无论采用什么技术 HPV定量始终无法解释两个核心的机理问题
随着病变程度越高,病毒发生整合的比例越高,病毒复制反而减少。
在病毒的生物学机理方面,2017年美国国立卫生研究院(NIH)关于病毒整合的综述3(影响因子7.464),指出了HPV病毒生命周期的三个阶段:
- 早期感染基底层细胞,病毒以游离的环状DNA,进行低拷贝复制
- 随着基底层细胞分化,病毒以游离的环状DNA,进行大量复制
- 病毒发生整合,病毒生命周期的终结,无法再复制,包装成环状DNA,感染新的宿主。
《Nature Reviews Cancer》1综述里指出“HPV整合的状态随着疾病严重程度的增加而增加,但整合之后带来的是病毒载量的减少。”《Lancet Oncology》2综述中提到“一些最高的病毒载量可归因于最近获得的产生大量病毒的轻微病变,类似于良性疣”。同一患者病变组织的异质性--HPV定量和组织诊断并不对等《Lancet Oncology》1综述中提到:“HPV定量是同一患者不同级别、不同大小、不同数量的病变的复杂总和,病毒载量的含义并不明确。”《Nature Reviews Cancer》2也提到“在患有高级别病变的女性中,当同时存在低级别病变,病毒载量会更高;在绝大多数的研究中,只有最严重组织病变被报告”如下2017年-2022年的三篇国内关于HPV定量的研究:目前除了HPV 16型的定量和病变存在正相关被广泛接受,其他型别定量和病变的关系还有很多争议。 |