单分子免疫市场的机遇及应对策略

单分子免疫检测技术实现路径是多样化的，无论是Quanterix的单分子酶催化，或者Singulex的激光共聚焦，或是更依赖于设备的共聚焦显微镜、全内反射显微镜，实现单分子检测并非真正意义上的难事。然而，要将单分子免疫检测技术转化成产品，并进行大规模生产和推广，技术路径直接决定了产品对市场的适应能力，也决定了技术和产品可以发展的极限。

灵敏。灵敏永远是单分子免疫检测技术最核心的优势。比化学发光高1000倍的灵敏度，使得传统检测技术难以触及的多个生物标志物领域可以被充分开发。生物标志物市场体量与灵敏度的关系可以类比为分形理论中海岸线与尺子精度的关系——海岸线有多长取决于尺子有多小，当尺子足够小时，海岸线将趋向于无限长——单分子免疫检测技术超出化学发光1000倍的灵敏度优势，将使得免疫检测技术适用的生物标志物范围呈指数级增加，甚至在某些项目上可以和PCR直接对标。值得一提的是，尽管单分子免疫检测技术是目前灵敏度最高的免疫检测技术，并且已经基本接近检测灵敏度水平的极限，但是受限于抗原抗体亲和性依然有限，且抗原抗体的结合本质上只发生在二者接近或碰撞时，受到碰撞概率的限制，单分子免疫检测技术并不能对样本中单个抗原分子绝对意义的检出。剩下的难以检出的数量级理论上几乎不可克服。

快。与几乎所有人的认知相悖，单分子免疫检测技术很难让人联想到与快有任何关联。然而笔者的开发经验是，单分子免疫检测可以很快，甚至快到极致，大有变成生化检测的趋势。笔者公司目前开发的超敏检测项目可以在5分钟实现100 fg/mL的检测下限，略微增加试剂成本，甚至可以进一步压缩至3分20秒。然而笔者相信这并不是检测时间优化的终点，只不过受限于已有设备的周期单元数，暂时无法进一步压缩。笔者相信，500速甚至1000速单模块测速并不是那么遥不可及。实现反应时间显著缩短的理论基础在于：单分子免疫检测灵敏度提升是通过检测系统性能的提升实现的，并不依赖于抗体亲和效率的提升，因此可以认为在传统化学发光反应达到饱和之前，单分子免疫检测技术就已经有足够高的分辨率将反应信号与背景信号有效区分。哪怕极微量的反应即可实现足够高的检测灵敏度，相对应的是反应时间的显著缩短。

检测成本低。单分子免疫检测技术作为下一代免疫检测技术，刻板印象中新技术和更高的性能往往意味着更复杂的技术路径和更高的检测成本。事实上Quanterix公司的产品从上市至今，其高昂的检测成本始终受到市场的诟病，这也导至了其在价格敏感的临床市场很难找到生存空间。Quanterix走的路并不是实现单分子免疫检测的唯一路径。十几年前的技术理念无论是技术路径还是设备结构，都早已与时代脱节。尝试着去把一个检测体系从性能到体系再到流程再到成本，控制到极致时，就有希望以一个更简单，更稳定，更低成本的方式去完成更高性能的检测。这很难，但是并不是不可能。当单分子免疫检测技术的成本降低到化学发光相同水平，甚至更低，免疫诊断市场的变革将势不可挡。