体外诊断试剂标准品、校准品、质控品那些事（八）

第八篇 质控物，IVD质量控制的关键物质

       第一篇我们提到质控物包含的范围广、种类多。按照质控物的用途，可以将质控物分为正确度质控物、精密度质控物、线性质控物、检出限质控物、干扰评价用质控物等；按照质控物的使用场景，可以分为室间质评用质控物、室内质控用质控物；按照质控物有没有给出标称值，又分为定值质控物、非定值质控物；从质控物的提供者来分，又可分为试剂厂商提供的质控物、第三方质控物。注意，以上各种分类是基于不同的维度，在日常工作中会经常交叉，比如室内质控用质控物一般是精密度质控物、非定值质控物、第三方质控物。本篇我会按照质控物的特性、用途，重点介绍3种质控物：正确度质控物、试剂盒配套用质控物、室内质控用质控物。

1、正确度质控物

正确度质控物的英文术语是“trueness control material”或“trueness control”，新版ISO 17511的标题和范围都明确表示该标准适用于正确度质控物，其定义是：用于评价特定测量系统的特定量测量偏倚的参考物质，定义下面有3个注，注1：正确度质控物的基质通常与预期检测的临床样品近似；注2:宜评价并建立正确度质控物与临床样品的互换性；注3:正确度质控物可被其生产者制备作为有证标准物质。

总结起来正确度质控物具有以下几个特点：

——具有计量溯源性，在溯源链上具有较高计量学水平。正确度质控物采用参考方法定值，或者采用与CRM进行比较测量的方法进行定值；

——具有互换性。正确度质控物一般为新鲜或新鲜冰冻样本，与常规临床样本性质接近，或经过互换性评价。因为只有互换性良好的物质才能直接用于常规方法的正确度评价；

——其用途是评价测量系统的正确度或量值溯源性。

众所周知，有证标准物质(CRM)具有稀缺性，由于其稀缺性，CRM一般量值传递用，常规性工作中很少使用CRM。虽然正确度质控物为非有证标准物质，但它又符合CRM的一些特性，因此可广泛应用于以下场景，在企业，可用于试剂盒、仪器、参考方法、校准品等的开发确认和优化；在医院，可用于检验程序的选择、验证或确认，检验结果质量控制、人员比对等。

2、试剂盒配套用质控物

试剂盒的厂商一般会向用户提供试剂配套用的质控物，这种质控物有2种包装形式，或在试剂盒里，或单独包装、销售，质控物往往带有一个定值清单，清单上列有一个或多个检测系统，每个检测系统后带有一个标称值和/或可接受的区间，因此试剂盒配套用质控物通常是定值质控物。

这些质控物的用途主要是用于试剂或检测系统的性能确认，用户在检测(或正式实验)前，先运行质控物，检测结果落在标称的质控范围内，说明试剂或检测系统可以正常使用。在医院检验科，这些试剂盒配套用质控物的应用场景通常包括以下几种情况：①在第一次使用某个厂家的试剂盒时，要用配套的质控物做试剂盒的性能验证；②用于室内质控；③室内质控结果不好的情况下，用试剂盒配套的质控物再进行性能验证、查找原因。

这些质控物的标称值、可接受的区间是如何确定的呢？质控物是确认试剂、检测系统、人员操作、环境等等在内的各种因素的有效性的，在实际运行中，试剂盒的用户遍布全国甚至全球，这些不同的用户可能会使用不同的试剂批号，用户实验室的试剂校准状态、仪器状态、实验室环境等均不同，因此质控物在定值时要尽可能“cover”这些可能的变化因素。我也见过有些质控物在批内精密度条件（同一个实验室、同一个人、同一台仪器、同一个试剂）下连续重复测试20次，得出均值作为质控物的标称值，计算出SD，把均值±2SD作为质控范围，大家想一下这样合理吗？我估计这个厂家可能会时不时接到用户“超出质控范围”的反馈。

如果质控物给出了不止一个机型或检测系统的值，那么企业应该是对每个机型或检测系统的定值做了充分的研究，包括定值方案、定值数据、定值报告。

3、室内质控用质控物

按照WS/T 641—2018《临床检验定量测定室内质量控制》要求，室内质控用质控物“应与患者待测样本具有相似或相同的基质，质控品应均一和稳定，如条件允许，可储存一年或以上的用量。瓶间变异性应小于分析系统的变异。如果没有商品化质控品，实验室可以自制质控品。所选质控品浓度应位于临床有意义的浓度范围内。若使用定值质控品，使用说明书上的原有标定值只能作为参考，必须由实验室作充分测定来确定暂定和常用均值以及标准差。”

目前，检验科用于室内质控的质控物一般有三种，一是如上所述的试剂盒配套用质控物；二是第三方质控物（third partycontrol materials）；三是实验室自制质控物。第三种比较少见，最多的还是第一种和第二种。ISO15189：2012推荐使用“独立的第三方质控品”，第三方质控物是不专为特定试剂盒或仪器设定的或者调整优化的，可以对试剂盒、检测系统提供性能监测的一类质控物，它具有独立性（质控物的厂家一般不生产试剂盒，也不生产仪器）、公正性（原料来源、制备过程跟试剂盒的校准物不完全一样，也不会对质控值进行调整）。有的情况下，试剂盒或者检测系统发生了变化，试剂盒配套用质控物可能发现不了问题，只有使用第三方质控物才有可能发现问题。

按照WS/T 641—2018，“若使用定值质控品，使用说明书上的原有标定值只能作为参考，必须由实验室作充分测定来确定暂定和常用均值以及标准差”。因此，对于室内质控而言，非定值质控物完全能满足标准要求和相关规定。但是，在实际工作中，有相当多的实验室倾向于使用提供了标称值和质控范围的定值质控物，他们需要参考这些值，有的时候还对这些值比较依赖，也就是说实验室还是有使用质控物对每天检验工作所涉及的检测系统、人员操作、环境设施等可靠性进行监测的需求。我们再回顾一下室内质控的定义：检验人员按照一定的频度连续测定稳定样品中的特定组分，并采用一系列方法进行分析，按照统计学规律判断和评价本批次测量结果的可靠程度，以此判断检验报告是否可发出，及时发现并排除质量环节中的不满意因素。从这个定义我们可以看出，室内质控的目的是监测测量结果的可靠性，可靠性包括两方面的含义，一是精密度好，即检测结果重复、稳定，二是正确度高，即检测结果正确、接近真值。但是，在实际工作中，我们运行室内质控更多的目的是监测和控制检验项目的精密度，以提高批内、批间检验的一致性。那为什么不监测和控制正确度呢？总结起来，有几个原因吧：①消除或减小系统误差的影响，主要在于试剂盒或检测系统，这需要试剂盒或检测系统的厂家在设计开发时做好计量溯源性，而检验科能做的就是选用好的产品，并按照产品使用说明书使用、做好校准、维护保养等工作；②目前室内质控用质控物，无论是试剂盒配套用质控物，还是第三方质控物，往往都不是正确度质控物，尽管给出了标称值，但不具备计量溯源性，达不到监测正确度的目的。因此，设想一下，如果将正确度质控物用于室内质控，那么既能满足精密度监控，又能实现正确度评价，真正实现室内质控的内涵定义，当然前提是正确度质控物的价格得降到检验科能接受。

本篇所介绍的正确度质控物、试剂盒配套用质控物、室内质控用质控物，更多地偏向于定量检测用质控物的特点。下一篇专门说说企业参考品，企业参考品实质也是质控物，一般是对定性产品而言的。最后想说，检验是医生的眼睛，质量是检验的核心，而质控物就是质量的工具，因此其重要性可想而知。