【FDA法规】上市前批准（PMA）审查程序

yunchu1991

【FDA法规】上市前批准（PMA）审查程序

一、概述

上市前批准（PMA:premarket approval）程序是针对Ⅲ类医疗器械评估其安全性和有效性的。Ⅲ类医疗器械是能够在支撑和维持人体生命健康方面起实质性作用，并且存在潜在和不明原因风险的医疗器械。由于Ⅲ类医疗器械本身存在的风险，FDA认为一般和特殊控制不足以保证其安全性和有效性，因此，这类产品需要申请PMA程序。

FDA会根据PMA申请所提交的数据能否科学有效的证明该器械符合预期用途，以此来决定该申请能否通过。FDA法规规定会在180天内完成PMA审核并做出能否上市的最终决定。但实际上，时间通常要长一些。在做出最终决定前，专家委员会会在一次公开会议上对申请进行审核，并给出该申请是否可以通过的意见。在FDA通知申请人最终决议后，通知和连同该决定所依据的数据会张贴在网站上，此后30天内，相关责任人若不满意结果，可请求重审。

二、申请PMA的条件

PMA适用于Ⅲ类医疗器械，Ⅲ类医疗器械可以通过在产品分类目录中查到。美国有专门供公众查询的产品分类目录数据库。下图就是FDA关于产品类别的查询界面。可以通过输入产品的名称和产品代码对产品进行查询。产品的数据库每周日会定期进行更新。FDA已经为1700多种医疗器械规定了类别，并根据评审专家将其分成了20种医疗大类，点开review panel就可以看到，分别是麻醉学、普通医疗、耳鼻喉、普通手术器械、免疫学、眼科、放射科、细血管、泌尿肠胃、微生物学、骨科、临床化学、神经科、病理学、毒物学、牙科、血液学、妇产科、物理医学、分子遗传学。

值得注意的是，申请PMA的器械会包括一些新器械，这种情况下，分类数据库中只标注了这类产品的类型名称和产品代码。产品代码是由三个大写的字母组成，例如Bcr/abl 基因检测产品代码是OYX。如下图所示。

因此如果不确定产品是否应该申请PMA，将产品代码输入到PMA数据库或510（K）数据库中进行搜查。确定510（K）数据库中并未出现与之实质性等同的产品。然后确定其是否应该走PMA申请程序。另外，新类型的产品，其不能在分类数据库中找到，而且其具有Ⅲ类医疗器械所具有的特征。那么其必须申请PMA。下图是PMA数据库。

三、PMA审查程序

1. PMA的审查程序包括了四个步骤：

1）行政审查所递交材料的完整性；

2）技术、法规、质量方面的实质性审查；

3）专家委员会的审查和建议；

4）FDA给出最终的审查结果。

第一步的行政审查，FDA办事员审核资料是否完整。确认资料完整后，才算资料正式递交，FDA进行立案，此后方可进行第二步的实质性审查。一般来讲，FDA会在收到PMA申请的45天内，邮件通知申请人资料是否通过行政审查。若FDA确定接收申请者的PMA申请（这个过程叫做filing a PMA），会告知申请人PMA编号（PMA reference number）和接收日期。申请人可以根据此PMA编号来查审查进度。国外的很多编号前都会加“reference”。例如客户编号是“customer reference number”；订单编号是“order reference number”,“reference”在这种情况下可以翻译为“供查阅的”，也可不翻译。接收日期就是PMA开始接受180天审查的日期。

除了PMA申请被接收，还有被FDA拒绝的情况，如果申请人提交的资料是以下几种情况，则很可能会被FDA驳回申请。

第一，申请资料不完整，不符合FD&C Act（联邦食品药品法案）515(c)(1) (A)-(G)节关于PMA所需递交资料的要求。那么PMA递交资料到底包括哪些呢？主要包括下表中所列出的13项内容。

编号	资料说明
1	* 申请人的名称和地址
2	* 资料目录（详细说明每个资料项目的卷和页码） ☆ 须包括关于非临床实验室研究和涉及人类受试者临床研究的单独部分。 ☆ 包含六份副本，每份都以一个或多个合理大小的编号卷绑定，在专家委员会审查时，应额外提供副本。 ☆ 在所有副本中标明申请人认为是商业机密的任何信息。
3	* 综述（摘要） ☆ 详细说明申请资料中的数据和信息，应包含其他资料中的主要观点，长度应约为10-15页，包括器械描述、替代操作程序、国内外已上市同类产品信息、研究过程摘要、研究结果。
4	* 设备的完整描述。包括物理组成、操作原理等。
5	* 所参考的性能标准或者推荐性标准
6	* 产品的技术资料。以便FDA进行实质性审查
7	* 数据的合理性说明。若技术研究仅有一名研究者的数据，提供可证明单组数据能够确保测试结果的可重复性的资料。
8	* 引用文章或参考书目的资料。包括副本和对文章的显著特征进行简要概述，并简要讨论该文章如何与其设备的安全性和有效性评估相关。
9	* FDA可能要求提供该设备及其组件的一个或多个样品。 如果该要求不切实际，申请人应说明FDA可以检查和测试该设备的地址。
10	* 所有设备标签的副本。安装说明或者广告等。
11	* 环境评估。
12	* 根据21 CFR 54要求的财务证明。
13	* FDA可能要求的其他信息。

第二，PMA没有完整包含Sec 814.20下要求的项目，并且没有充分说明资料缺少的理由。21 CFR 814.20是关于PMA申请的资料要求。

第三，申请人对于该设备有待定的510（k）程序，并且FDA尚未确定该设备是否属于Sec 814.1（C）的范围。21 CFR 814.1是关于PMA的应用范围要求。

第四，PMA申请中包含虚假的重要事实陈述。

第五，PMA未附有21 CFR 54所规定的财务证明。

在接受PMA申请后，FDA会进行第二步的实质性审查。在审查过程中，FDA会通过主要或者次要缺陷信函通知申请人，以获取FDA完成审查所需的任何信息。申请人可以在提交PMA后100天内要求与FDA会面，讨论该申请的审核状态。关于“第100天会议”程序可以在相关指导原则中找到。（Guidance on PMA Interactive Procedures for Day-100 Meetings and Subsequent Deficiencies - for Use by CDRH and Industry; Final）

如果申请人主动或根据FDA的要求提交PMA补正内容，该补正内容包含先前未报告的研究中的重要新数据和先前报告的研究的重要更新数据，或者对先前提交的数据的详细的新分析，或以前遗漏的重要信息，审查期可延长至180天。

   

在完成第二步的实质性审查后，FDA会把PMA提交给外部的专家委员会。专家委员会是由大量的非FDA雇员组成，他们大多是各个领域的科学家和临床医生。委员们并不隶属于FDA组织，因此可以提出很多独立性的意见和建议。委员会按照专业性区分，包括心血管仪器委员会、麻醉器械委员会等等，共有20个。一般来讲，对所有新产品的PMA申请，FDA都会尽量安排相关的专家进行审查并给出建议。除非，FDA认为自己有足够的能力处理审查时遇到的各种问题。

在审查期间，FDA会保持与申请者和专家委员会的沟通，以接收专家委员会的问题反馈，并且提供专家委员会需要的其他资料。FDA会留下沟通的书面记录。在专家委员会审查期间，委员会必须根据21 CFR 14的要求举行公开的审查会议。FDA制定了专门的指导原则（Procedures for Meetings of the Medical Devices Advisory Committee - Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff）供相关人员进行参考。专家委员会审查完后，FDA会根据专家文员会提交的报告决定该PMA申请是否被批准。若被批准，FDA会要求申请者签署一个文件（conditions of approval），表明申请者同意遵守所提交的标签要求，提交不良事件报告，企业年度报告以及产品变更后的PMA申请。

来源：小桔灯网丨作者：yunchu1991