自身免疫疾病主要的临床测定项目及临床意义

检验医师

自身免疫疾病主要都包括哪些？

自身免疫性疾病按自身抗原分布的范围可分为器官特异性和非器官特异性两类。前者常见的有：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、各种自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病、炎症性肠病、多发性硬化症、自身免疫性肝病等，所谓的器官特异性都是相对的，这些疾病也常会伴发多个组织、器官的损伤；后者常见的有：系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合症、各种血管炎等。一般而言，器官特异性自身免疫性疾病预后较好，而非器官特异性的自身免疫性疾病病变广泛，预后不良。

每种自身免疫疾病主要的临床测定项目都有哪些？各个测试项目的临床意义？

目前，针对各种自身免疫性疾病的临床实验室常用检测项目包括三类：1、自身抗体，2、常规检查，包括一般免疫功能、三大常规， 3、组织器官特异性功能指标。其中最主要的是各种自身抗体：

一、抗细胞核抗体

抗核抗体（ANA）：是一种非常敏感的检测指标，对于各种自身免疫性结缔组织病的敏感性几乎为100%。但其特异性差，因此，主要用于自身免疫性疾病的筛查。ANA的检测方法主要是以HEP-2细胞和鼠的肝组织为基质的间接免疫荧光法，其最大优势就是除了能够判断血清中是否存在自身抗体及其滴度，而且能够对自身抗体进行初步分类，这对于区分疾病有一定意义。如均质型可能是SLE或药物性狼疮等；核仁型可能是硬皮病；核膜型和多核点型可能是PBC；着丝点型可能是硬皮病的局限型，也可能是PBC；颗粒型则可能是各种自身免疫性结缔组织病。当然，这只是根据经验作出的初步判断，尚不能做出定论。ANA只能作为筛选实验，阳性时，一定要进行下一步的实验检测。

抗dsDNA抗体：该抗体可能是ANA中的均质型或是ANA阴性。最近研究发现，也可能是颗粒型或核仁型。其靶抗原为dsDNA，是SLE的特异性指标，特异性可达95%以上，已被列入SLE的诊断标准之一。而且，该抗体会在SLE出现明显症状之前几年就呈现阳性，因此，可以作为SLE的早期预测指标。但该抗体诊断的敏感性较低，多见于活动期的SLE，阳性率为70%-90%，因此，阴性时并不能排除SLE。目前已经明确，该抗体参与SLE的发病。

抗Sm抗体：该抗体是ANA中的粗颗粒型，通常伴随抗U1RNP抗体而出现，基本不单独出现。靶抗原为snRNP，亦是SLE的特异性指标，特异性可达99%，而且能够反映疾病的活动度，另外，也可以作为SLE的早期预测指标。该抗体敏感性更低，阳性率约为20%。阴性时也不能排除SLE。

抗U1RNP抗体：该抗体是ANA中的粗颗粒型，靶抗原为核糖核蛋白。是混合结缔组织病（即SHARP综合征）较为特异的抗体，是该病的诊断指标之一。但该抗体也可出现于SLE、干燥综合症等类风湿性结缔组织病。

抗SSA（Ro）抗体和抗SSB（La）抗体：此两种抗体是ANA中的细颗粒型，但在IIF检测中也常为阴性。靶抗原分别是60和58KD的SSA蛋白和48KD的SSB蛋白。此两种抗体是干燥综合征的诊断指标之一。在原发性干燥综合征的阳性率可达到88%-96%和71%-87%。此外，亦可以出现于RA、SLE、新生儿狼疮伴先天性心脏传导阻滞、PBC等。

抗核点抗体：分少核点型（1-5）和多核点型（5-20），前者靶抗原是p80盘曲蛋白，后者靶抗原是Sp100和PML。少核点型多见于进行性系统性硬化症、干燥综合征，也可见于SLE和PBC等。多核点型常与AMA并存，多见于PBC，特别是对于AMA阴性的PBC患者更有临床意义。

抗核膜抗体：又称抗核周因子抗体，靶抗原是核孔复合物（包括gp210和核孔蛋白p62）和板层素B受体。该抗体在PBC中亦具有较高的阳性率，此外抗板层素B受体抗体也可见于自身免疫性肝炎、抗磷脂综合征及SLE等。抗gp210抗体和核孔蛋白p62抗体对于判断PBC预后具有重要意义，前者阳性常提示PBC有向肝衰竭发展的危险性。

抗着丝点抗体：其靶抗原是着丝点蛋白CENP-A、CENP-B和CENP-C。该抗体与硬皮病局限型密切相关，患者常表现为CREST综合征，即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指（趾）症及毛细血管扩张。该抗体在PBC中亦较为常见，可以为PBC提供预后信息。此外，该抗体还见于SLE等疾病。

抗SCL-70抗体：该抗体是ANA中的核仁型，其靶抗原是拓扑异构酶Ⅰ。该抗体是硬皮病弥漫型较为特异的抗体，并常预示着预后不良。此外该抗体也可出现与多发性肌炎、IgA肾病等患者。

抗原纤维蛋白抗体、抗PM-SCL抗体和抗RNA多聚酶抗体：此三者抗体均多为ANA中的核仁型。抗原纤维蛋白抗体的靶抗原是U3nRNP，抗PM-SCL抗体的靶抗原是核仁中的颗粒成分，抗RNA多聚酶抗体是RNA多聚酶Ⅰ和Ⅲ。此三种抗体在硬皮病中亦较为常见，亦可见于多发性肌炎等疾病。

抗增殖细胞核抗原抗体：其靶抗原是参与DNA复制的一种辅助蛋白。是SLE的特异性抗体，但敏感性很低，在平时检测中很少见，也很少见于其他疾病。

此外还有抗中心粒抗体、抗纺锤体抗体、抗核仁形成中心抗体、抗Ku抗体、抗Mi1及Mi2抗体、抗分离带抗体等等，但这些抗体的临床意义尚不清楚或尚缺乏特异性。

二、抗细胞浆抗体

抗线粒体抗体（AMA）：其靶抗原是线粒体内、外膜蛋白，目前共发现9种亚型（M1-M9）。该抗体是PBC敏感而特异的抗体，敏感性和特异性均可达到90%以上，已成为PBC的三个诊断标准之一。其中，M2、M4和M9与PBC关系密切， M2型更为特异，M4型常与M2并存，而M9型阳性常提示患者处于PBC的早期，但AMA的分型与滴度对判断PBC的预后并无明显意义。此外，极少数的自身免疫性肝炎以及病毒型肝炎也会出现AMA的阳性，提示可能存在与PBC重叠现象。

抗肌动蛋白抗体：其靶抗原为肌动蛋白、原肌球蛋白等多种细胞骨架成分。该抗体多见于Ⅰ型自身免疫性肝炎。也偶见于病毒性肝炎、PBC、炎症性肠病等。

抗Jo-1抗体：其靶抗原为组氨酰-tRNA合成酶。该抗体多见于多发性肌炎（常伴有肺间质纤维化）。

抗核糖体抗体及核糖体P蛋白抗体：是SLE的特异性抗体。

抗高尔基抗体：其靶抗原为十几种高尔基体成分。我们在临床中发现该抗体并不罕见，只是并不特异，可见于SLE、干燥综合征、IgA肾病、病毒性肝炎等多种疾病。

此外还有抗溶酶体抗体、抗波形蛋白抗体等等，其临床意义尚不清楚。

三、组织（器官）特异性自身抗体

抗肝肾微粒体抗体（LKM）：分三类，LKM-1靶抗原为P450ⅡD6，LKM-2的靶抗原是P450同工酶，LKM-3的靶抗原是UDP-葡萄糖醛基转移酶。该抗体是Ⅱ型自身免疫性肝炎较为特异性的标志物，病毒性肝炎亦可检测到该抗体，但滴度明显低于自身免疫性肝炎。

抗可溶性肝抗原抗体（SLA）：其靶抗原是肝细胞角蛋白8/18。该抗体是诊断和鉴别诊断自身免疫性肝炎的一个重要指标。

抗肝细胞膜抗体：特异性较差，常见于Ⅰ型自身免疫性肝炎和病毒性肝炎，在其他肝病中亦可出现。

抗平滑肌抗体：其靶抗原是肌动蛋白。临床意义同抗肌动蛋白抗体。

抗肝特异性蛋白抗体：可见于各种肝病。

抗甲状腺球蛋白抗体：该抗体主要见于自身免疫性甲状腺疾病，如桥本氏甲状腺炎、graves病、原发性黏液性水肿等。也可见于其他内分泌疾病，如糖尿病以及甲状腺肿瘤等。

抗甲状腺微粒体抗体：其靶抗原是甲状腺过氧化物酶。该抗体临床意义基本与抗甲状腺球蛋白抗体相同，但该抗体亦可出现于正常人。与抗甲状腺球蛋白抗体联合应用，对诊断甲状腺炎的诊断具有重要意义，二者均为阴性，基本上可以排除该疾病的诊断。但二者均为阳性，并不能排除甲状腺肿瘤和甲状腺机能亢进。

抗促甲状腺素受体（TSH）抗体：该抗体是Graves病的特异性抗体。

抗胰岛细胞抗体：其靶抗原有多种，如胰岛素、谷氨酸脱羧酶、神经节苷酯等。正常人该抗体可出现阳性，而Ⅰ型糖尿病阳性率可达90%以上。Ⅱ型糖尿病出现该抗体阳性时，预示以后可能会发生Ⅰ型糖尿病。

抗肾小球基底膜抗体：该抗体在Goodpasture综合征中的阳性率达到100%。

此外，尚存在抗胃组织抗体如抗胃壁细胞抗体、抗内因子抗体等；抗肠组织抗体，如抗肌内膜抗体、抗麦胶蛋白抗体等；抗皮肤疾病抗体如抗桥粒抗体等；抗肌肉组织抗体如抗心肌抗体、抗骨骼肌抗体等等，各种抗体多达几百中，具体可参见自身抗体基础与临床(仲人前、范列英主编)一书。

四、抗血细胞抗体

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）：分为胞浆型（cANCA）和核周型（pANCA）两类。cANCA的靶抗原是蛋白酶3。该抗体是韦格纳肉芽肿特别是活动期的特异性抗体，阳性率可达80%-95%，也可见于显微镜下多动脉炎、Churg-Strauss综合征等。pANCA的靶抗原为髓过氧化物酶（MPO）时，习惯上称为典型pANCA，该抗体可见于多种系统性血管炎，如显微镜下多动脉炎、Churg-Strauss综合征、原发性坏死性新月体肾炎等，也见于原发性硬化性胆管炎、Ⅰ型自身免疫性肝炎等。pANCA的靶抗原为弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、溶菌酶、乳铁蛋白等成分时，习惯上称为不典型pANCA。该抗体则多见于炎症性肠病、原发性硬化性胆管炎、Ⅰ型自身免疫性肝炎、SLE、干燥综合征等。

此外尚存在抗血小板抗体、抗红细胞抗体、抗淋巴细胞毒自身抗体等，可参见自身抗体基础与临床(仲人前、范列英主编)一书。

五、其他自身抗体

类风湿因子（RF）、抗角蛋白抗体（AKA）和抗环瓜氨酸肽抗体：其中RF是类风湿关节炎的诊断标准之一，但更多的研究表明RF的敏感性和特异性并不是很好。除类风湿关节炎外，RF还可见于其他风湿性疾病、感染及肺的疾病。抗角蛋白抗体对类风湿关节炎的特异性可达95%-99%，但敏感性稍差，为40%-55%，此外AKA对于RA的早期预警及疾病的预后判断亦具有重要意义。抗环瓜氨酸肽抗体是新近备受关注的RA特异性抗体。具有相当高的特异性和敏感性。该抗体不仅是RA的早期诊断指标，而且是鉴别侵蚀性和非侵蚀性RA的灵敏指标。联合应用抗环瓜氨酸肽抗体和RF将会显著提高RA的诊断敏感性。

抗心磷脂抗体：是抗磷脂综合征（APS）的诊断指标之一。该抗体既可以出现在原发性APS中，也可出现于继发于SLE等疾病的APS中，约有30-40%的SLE患者该抗体阳性。APS表现为动、静脉血栓、血小板减少、孕妇反复流产等，因此当出现上述症状时，应进行该抗体的检测。此外，感染、恶性肿瘤、药物及其他自身免疫病亦可出现该抗体阳性。

来源：检验医学网