宫颈癌的诊断方法：液基细胞学检查＆HPV检查

检验医师

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。
病理类型

常见鳞癌、腺癌和腺鳞癌三种类型
（1）鳞癌 按照组织学分化分为Ⅲ级。Ⅰ级为高分化鳞癌，Ⅱ级为中分化鳞癌（非角化性大细胞型），Ⅲ级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。

（2）腺癌 占宫颈癌15%～20%。主要组织学类型有2种：

①黏液腺癌：最常见，来源于宫颈管柱状黏液细胞，镜下见腺体结构，腺上皮细胞增生呈多层，异型性增生明显，见核分裂象，癌细胞呈乳突状突入腺腔。可分为高、中、低分化腺癌。

②恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈管黏膜腺癌。癌性腺体多，大小不一，形态多变，呈点状突起伸入人宫颈间质深层，腺上皮细胞无异型性，常有淋巴结转移。

（3）腺鳞癌 占宫颈癌的3%～5%。是由储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而形成。癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。
诊断方法

目前的理论，宫颈癌及其癌前病变是由持续存在的高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的。然而，医学对于宫颈癌及癌前病变的认识是否已经达到最理想状态了呢？答案一定是否定的。宫颈液基细胞学检查，是对结果的检查；而HPV检查是对病因的检查，那到底哪一种检查更靠谱？

宫颈病变筛查的三部曲：液基细胞学检查、阴道镜和病理学诊断。液基细胞学检查作为第一道关卡显示出了明显的优势。它采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，它是目前国际上较先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率。液基细胞学检查能检查出将近90%的宫颈癌，同时还能发现部分癌前病变，微生物感染如霉菌、滴虫、病毒、衣原体等。所以液基细胞学检查是应用于妇女宫颈癌筛查的一项先进的技术。

但是单一的细胞学检查还不足以评估女性罹患宫颈癌的风险。根据现行的筛查方案，宫颈细胞学筛查结果异常的女性需要进行阴道镜检查和宫颈组织学评价。而宫颈上皮内瘤变达到3级（CIN3）才是立即处理的标准。HPV作为宫颈癌筛查中细胞学检查的补充手段，可提高筛查的敏感性和总体有效性。

有13种基因型的HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）持续感染可以导至宫颈癌变，被称为“高危型”HPV。然而，进展为宫颈癌和癌前病变的风险依据不同个体的致癌基因型而异。据统计，全世界90%感染HPV的宫颈癌病例存在于八大高危型HPV中（16、18、31、33、35、45、52、58），HPV16和18型是与宫颈癌相关的最常见的两个基因型，高达70%。相比于没有感染HPV的女性，携带这两种病毒株的女性即使她们的细胞学检查结果正常，但发展为宫颈癌前病变的概率也要高出35倍。

HPV感染高峰在18～28岁和40～44岁两个年龄段。HPV感染后没有任何症状，绝大部分能够被人体的自身免疫系统自我清除，只有不到10%的女性，无法完全清除体内HPV而持续感染，这样HPV便与DNA整合，改变宫颈表面鳞状细胞的性质，慢慢侵蚀正常的宫颈，直到最终进展到癌前病变或者癌症。鉴于HPV在体内可以潜伏10年甚至更长时间，因此，把HPV检测作为常规筛查的一部分很重要，这样可以提高早期检出率，最终预防宫颈癌的发生。

世界范围内以细胞学筛查为主，反馈性HPV检测是过去十多年宫颈癌筛查的主流。对于HPV是否可以作为子宫颈癌一线筛查方法，现在有着很大的分歧和争议。美国2012年宫颈癌筛查指南推荐30～65岁女性采用细胞学联合HPV检测方法。细胞学检测联合HPV检测才能提高宫颈癌的检出率，并提高宫颈癌筛查结果的准确性。
鉴别诊断

确诊主要依据宫颈活组织病理检查。应注意与有类似临床症状或体征的各种宫颈病变鉴别。
1.宫颈良性病变
宫颈柱状上皮异位、宫颈息肉、宫颈子宫内膜异位症和宫颈结核性溃疡等；

2.宫颈良性肿瘤
宫颈黏膜下肌瘤、宫颈管肌瘤、宫颈乳头瘤等；

3.宫颈恶性肿瘤
原发性恶性黑色素瘤、肉瘤及淋巴瘤、转移性癌等。

来源：北京青年报