【独家】Diana：从实验员到项目经理：（17）“品”的回忆（2）

diana_zhang

从实验员到项目经理：（17）“品”的回忆（2）

首先要与每一位关注这个系列的朋友们说一句抱歉，因为我最近确实太忙了加上身体的缘故，这几系列的更新变得特别的慢。让所有关注它的朋友们都有点失望了吧。我们接着上次的内容来说说体外诊断试剂中的那些“品”吧。

我在上一篇中大致介绍了在体外诊断试剂中比较常用的：参考品，我个人更喜欢称之为参考系统的；质控品和校准品。然后，我觉得好像什么被漏掉了，是什么呢？当然是：

4、标准品

在《中国药典 2015版》三部中这样定义：国家生物标准品及生物参考品，系指用于生物制品效价或含量测定或鉴别、检查其特性的标准物质，其制备与标定应符合“生物制品国家标准物质制备和标定规程”要求。企业工作标准品或参考品必须经国家标准品或参考品标化后方能使用。

从这个定义中，我们可以看到在国家的定义中将标准品和参考品实际上是等同的，就算是在国家定义的层面上这两者是没有区别的。其实，这也是符合现实情况的。

之前，有人问我这样一个问题：“XXXX公司的XXX质控品是有注册证的，那么就是标准品了就可以作为标准品使用了。”面对这样的问题，我其实很困惑，有证质控品就等于标准品吗？难道标准品的定标就如此简单吗？如果真是如此岂不是体外诊断试剂的标准品都可以烂到大街了。

要回答这个问题其实我们还是需要好好看看法规的规定的：

在《体外诊断试剂注册管理办法》的第三条中有这样一句话：

第三条　本办法所称体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用。

在法规中明确规定的，可以作为注册申请的是人体样本体外检测的校准品和质控品。那么其获得产品注册时也应该是校准品或质控品，是用于某一个检测系统的校准或质控的。而非某个检测系统的标准。所以，有证不等于其是标准。

在我国的药品和生物制品的标准品的标化单位是中国药品生物制品检定研究院。但由于标准品的价格、供货量等等问题的困扰，使得我们很多企业内部构建企业工作标准品，也就是前面我们提到的企业内部参考系统。那么适用企业工作标准品的时候，需要注意哪些问题呢？

注意1、构建企业工作标准品规范化管理的文件

企业构建工作标准品是一项非常严肃的工作，应该通过严格的文件进行规范，文件应该对从事该项工作的人员、企业工作标准品的制备、标化的方法、贮存及有效期等做出明确和严格的规定，这样才能很好的对企业工作标准品进行管控且在使用中达到有效。

注意2、建立企业工作标准品使用说明书

很多人对销售的产品配使用说明书是很适应的，但内部使用的企业工作标准品也需要配使用说明书，可能很多人认为多此一举纯属浪费。但我个人认为，既然这个是作为企业工作标准品再使用的，那么一切都应该是一个标准，配备使用说明书也能够进一步规范其使用。

注意3、正确性验证问题

按照标准品管理的要求，作为企业工作标准品在每次开封适用前应该对其正确性进行验证。注意，这里强调的是每次开封前。因为企业工作标准品都是配制后分装保存的，所以在分装和保存的过程中不可能完全排除其差异性。而开封后进行首次使用前的正确性验证正是最大程度上来避免这种差异性带来的问题。

注意4、开封管理

作为企业工作标准品应该在每次开封时加以标识，因为对于同一批次的企业工作标准品来说，如果包装上不做任何标识的话，从外观上开不出任何差异，很容易造成混淆、误用等差错，而这种差错由于不可追溯使得其带来的问题相当巨大。

注意5、建立台帐

企业工作标准品应该建立配制、领用和使用台帐。

注意6、规范贮存条件，建立其有效期研究

企业工作标准品应该在规定的贮存条件下保存，且应该建立有效期管理的概念。一个好的企业工作标准品一定是有相关的保存条件且有保存的期限的。要规范的对企业工作标准品进行研究，不单单是对其配制和赋值，更重要的是要对其保存的条件进行研究，才能得到有效的资料。

基质效应问题

无论是标准物质还是质控品和校准品，其实都是经过处理过的特殊样品，在临床检查中也就是在体外诊断试剂的试验中与真实的临床样本是有着差距的，这个差距就是基质效应。国际标准化组织对“基质效应”所作的定义是：“除了被测物以外的样本的特性，它可以影响到被测物的检测及测定结果”。基质效应存在于所有的样品中，因为检测样品的任何一个组分时，都不可避免的要受到“周围物质”的影响。任何方法学的产品都不可能完全的消除基质效应的影响，只能是最大限度的降低这种影响。同样，不同厂商的产品对基质效应的消除能力也会存在偏差。所以，在使用任何的标准物质、质控品或校准品的配制中都不能使用简单的溶剂——水，因为水做溶剂虽然可以得到很好的溶解和均一的溶液，但其偏离了真实样本。

在量值的溯源中的作用

在产品的量值溯源中，我们往往会遇到这些标准品、质控品以及校准品不知道该如何使用的问题。其实，说不知道如何使用我个人认为也就是对这三者的关系认识不清楚。

标准品或者被称为标准物质（国家参考品）等等，无论如何改变称号，其在量值的溯源中的地位是不容撼动的。国家标准物质是量值溯源的顶级。系统通过溯源链将被测物与国家标准物质建立起量值的关系就是溯源的过程。

企业工作标准品通过溯源链将量值从国家标准物质传递到企业工作标准品后，企业工作标准品就成为量值溯源的一个传递值，但这种量值的传递不能仅仅是一次，需要不断的重复不断的修正以避免量值传递中的差错。

我们通常所说的检测是指一个检验项目的测定所涉及的仪器、试剂、校准品级操作程序的组合，这个组合被称之为检测系统。一个独立的检测试剂没有操作步骤是不可能完成相应的检测的。所以，对于检测是溯源而言一定是检测系统的溯源。脱离开检测系统而独立的说仪器、试剂或校准品的溯源是没有意义的。那么，校准品是依赖于检测系统上的一个组成部分。不同的检测体系有着不同的校准品，正是通过这样的校准将检测系统进行了修正。所以在不同的检测系统上，其校准品严格来说不具有通用性。

5、对照品

对照品，在2015版中国药典三部中这样定义“系指用于生物制品理化等方面测定的特定物质，除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。”

从上述定义中我们看到，对照品没有特别讲其用途，仅仅是提到用于生物制品的理化等方面的测定。而且也没有对其指标和标定做出任何的规定。所以对于对照品来说，可以自制，也可以购买。

在体外诊断试剂中最常见的对照品就是配套在试剂盒中的阴阳性对照品。这个对照品由于预先已经知道结果，所以相当于在试验中提示使用人其试剂盒的正确检测结果如此所示。当然，如果试剂盒中配的阴阳性对照品结果与预期不一致，那么就预示着要么实验过程出现偏差要么试剂盒本身存在问题。所以，对于试剂盒中的阴阳性对照品来说，其应该保持与样品同样的处理过程和试验过程，才能够起到这样的提示作用。

本系列文章独家供小桔灯网站发布，本系列文章为作者：diana_zhang原创，未经允许不得删改，转载请注明原文出处和作者。

原文链接http://bbs.iivd.net/thread-26859-1-1.html

四正

关于溯源，一定是检测系统的溯源，应该包括仪器、试剂、检测方法等。
没有国家/国际标准品的物质的溯源一直是让我很迷惑的一个问题。

diana_zhang

有国家参考品的溯源，是通过溯源量将量值传递到所需要溯源的物质上。
而没有国家参考品的溯源，是通过经过验证的方法将量值传递到需要溯源的物质上。
我认为可以这样简单的理解。