后“计数”时代的CTC临床应用的展望

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• 基于单分子特征的CTC监测
  
  

这类发展方向，是在传统捕获计数的基础上，更侧重于对CTC选择性地检测一些已知的，对癌症进展或治疗决策非常重要的分子，例如HER2。这种方案仍然关注CTC的数目，但是已经聚焦在具有特定分子特征的CTC亚群。

因为这个思路的实施技术难度并不是很大，因此已经发展地比较深入，大量相关的临床实验已经开展，可以在不久的将来看到这种策略的临床应用效果。下表就列举了多个在乳腺癌中，针对肿瘤组织HER2阴性，CTC HER2阳性的患者开展HER2靶向治疗的临床实验【Nat. Rev. Clin. Oncol. 10, 377–389 (2013)】

• 基于组学特征的CTC监测
  
  

这类发展方向，是在传统捕获计数的基础上，对CTC特定的组学层面（多个基因/全外显子，全基因组，转录组等）开展完整地分析。这种方案，更多地关注组学特征反映出来的CTC的性质，计数已经居于次要的位置。

应该说这个思路是近1-2年来，伴随着单细胞组学分析技术的迅速发展才逐渐兴起，其技术壁垒较强，尚无完整地，成熟地临床应用方案，也没有基于这种思路的临床试验正在开展。但是毫无疑问，这种方案能够给我们提供更加全面，更加准确的CTC生物学特征信息。

下面这篇文章，是此类临床应用的一个比较典范性工作（详细剖析，见未来的【经典文献剖析】）。【EMBO molecular medicine 2014, 6(11): 1371-1386.】

这个工作主要是通过单细胞全基因组测序或靶向测序，反映出CTC内部的异质性，而这其中就包含了一些携带对肿瘤靶向治疗耐受基因变异的CTC细胞——这对于选择更准确的治疗方案，可能是非常重要的。

下面另一篇文章，也是此类临床应用的一个典范（详细剖析，见未来的【经典文献剖析】）【Nature biotechnology 2014, 32(5): 479-484.】

它同样通过对CTC的单细胞测序，发现仅仅依靠CTC的单细胞测序结果的综合分析，能够全面地勾勒出高度异质性肿瘤的基因突变特征---文章证明，这是无法通过肿瘤组织单点检材测序来实现的。而且CTC的单细胞测序数据能够准确地勾勒出转移复发肿瘤的基因突变特征。因此，研究者认为，对CTC及其基因变异特征的监测，能够为肿瘤转移复发监测提供更早，更准确的时间窗，有助于后续的辅助治疗。

编者特别要提到的是，对于这类CTC临床应用方案，由于评价依据很大程度上不依赖于CTC的数量，它们往往更倾向于选择CTC得率更高的方法---CellSearch往往不是首选。

高敏感度随之带来的低特异性弊端，往往通过其后续的，高精度的分子特征检测来弥补。但这种高精度分析带来的最大弊端，就是相应的检测成本会大大提高---这对未来医疗成本和获益的平衡提出更高的挑战性。

来源： D. Lee