H-FABP心型脂肪酸结合蛋白临床应用

检验医师

心型脂肪酸结合蛋白（Heart-type fatty acid bindingprotein, H-FABP）是近年来发现的一种新的心肌标志物，分子量约15000，它的主要生理作用是将脂肪酸从细胞膜转运至线粒体内进行氧化。H-FABP在心肌细胞中含量最高，而在其它组织内含量极少，心肌特异性强，一般情况下，在正常人的血浆和尿液中含量极低。在心肌发生损伤后，H-FABP可快速释放入血，最早0.5小时即可在血中检测到水平升高。H-FABP主要通过肾脏从血中清除，AMI发生24小时后即回复到正常水平。因此是理想的反映心肌损伤的标志物。

AMI发生后心肌标志物释放图

H-FABP的临床应用

1. AMI的早期诊断：

      急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管疾病导至死亡的主要原因，目前研究显示缩短OBT（发病开始到首次球囊扩张时间）及DBDT（入院到首次球囊扩张时间）可以显著降低死亡率。AMI发生后，H-FABP从心肌胞浆内迅速释放入血，最早0.5-1小时即可检测到血H-FABP水平升高，相对于MYO（约1.5-2小时，且特异性较低，一般只用于阴性排除AMI），CK、CK-MB（约4小时）和cTn（约4小时）更早，是目前所知的最早升高的心肌标志物。研究显示，在AMI发作4小时内，H-FABP敏感性显著高于MYO、CK-MB及cTnI。因此，H-FABP诊断心肌梗死具有“早期、准确、特异”的特点。

	升高时间（h）	敏感性	特异性
H-FABP	0.5-1	75%	89%
MYO	1-2	59%	82%
CK-MB	4	31%	96%
cTnI	4	42%	96%
BNP	--	35%	85%

      单独使用H-FABP存在一定假阳性率和假阴性率，与cTnI联合检测敏感性，特异性均可得到提高，具有更高的诊断价值。建议H-FABP与cTnI联合检测。

检测时间	心肌标志物	敏感性	特异性
0-3h	H-FABP+cTnI	93%	77%
	H-FABP+CK-MB	81%	70%
	H-FABP+CK-MB+cTnI	93%	68%
3-6h	H-FABP+cTnI	98%	85%
	H-FABP+CK-MB	86%	85%
	H-FABP+CK-MB+cTnI	98%	88%
6-12h	H-FABP+cTnI	95%	90%
	H-FABP+CK-MB	93%	83%
	H-FABP+CK-MB+cTnI	95%	83%
总体	H-FABP+cTnI	96%	84%
	H-FABP+CK-MB	87%	79%
	H-FABP+CK-MB+cTnI	96%	79%

      需要注意的是，由于H-FABP大多数由肾脏清除，因此如患者合并肾功能不全时由于肾脏对H-FABP清除减少，可能造成假阳性，因此需谨慎分析。

2. 评估心肌梗死后的再灌注及监测AMI复发：

      心肌梗死发生后及时有效的开放血管再灌注是改善预后及降低死亡率的关键。研究显示再灌注成功后血H-FABP迅速升高，1小时内检测相对增高率的预示准确率可高达93%，因此可作为AMI治疗后再灌注成功与否的标志物。

      同时，再梗死是AMI的严重并发症，而CK-MB、cTn在血中由于要持续数天才会下降，因此难以早期发现再梗死。H-FABP在AMI发生6小时左右即达到峰值，24小时基本完全清除，因此早期、连续监测H-FABP浓度有利于及早发现再梗死的发生，帮助临床及时采取有效的再灌注治疗。

3. ACS治疗远期风险的评估，与cTnI联合检测可以提供更有准确的评估依据。

        AMI治疗后12-24h检测H-FABP可检出肌钙蛋白阴性的远期高风险患者，提示临床医生患者的死亡风险；同时也可避免肌钙蛋白假阳性的患者接受不必要的血管造影检查。

4. 急性肺栓塞的危险分级：

      右心室功能不良是急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism, APE）的重要决定因素，研究发现H-FABP升高的APE患者死亡率可达41%，而H-FABP水平正常的APE患者则有较好的30d结局（OR=71.45），同时H-FABP预测30d预后和APE病死率比MYO、cTnT和proBNP具有更好的相关性，因此H-FABP有助于APE进行危险分级和治疗策略选择。

5. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压预后预测：

      研究显示H-FABP升高的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者发生不良事件的概率显著高于H-FABP水平正常的患者，血H-FABP浓度每增高1μg/L，相对危险度升高1.1（95%CI 1.04-1.18），H-FABP水平持续升高是血栓栓塞性肺动脉高压发生不良事件的独立危险因素。

6. 脑损伤的早期诊断：

      目前的研究显示，脑创伤患者H-FABP水平可升高，敏感性可达70%，高于目前常用的S100蛋白（45%）和NSE（51%）。此外，H-FABP在脑桥处浓度最高，而B-FABP在额叶处浓度最高，H-FABP/B-FABP的比值可以提示大脑损伤部位。

      对急性脑梗死，H-FABP的诊断敏感性可达64.2%，显著高于NSE和S100蛋白，且与梗死灶面积相关，因此H-FABP也可作为急性脑梗死的早期诊断指标之一。

        来源：新健康成