IVD的样本，不要只盯着血液！

然而，尽管兴趣日益增加，这些新型样本在大规模临床应用中仍面临挑战，其可行性和准确性仍需验证。

唾液作为诊断样本并非新鲜事物，在某些检测中已经得到应用，但它的潜力远未被充分挖掘。IlluminaVentures合伙人、亚利桑那州立大学教授MaraAspinall表示，唾液、粪便、呼吸甚至头发等样本相比血液更易获取，尤其适合对针头恐惧或采血困难的患者。此外，这些样本在某些情况下更“针对性”，更有助于检测特定病原体或数据指标。

在新冠疫情高峰期，唾液检测就被广泛使用。加州大学洛杉矶分校（UCLA）口腔/头颈肿瘤研究中心主任DavidWong多年致力于唾液诊断研究，他指出，唾液并未像血液、尿液或脑脊液那样普及，更多是因为社会认知问题，而非科学证据不足。唾液中包含蛋白质组、细胞外RNA以及循环肿瘤DNA，与其他体液在检测疾病方面并无差异。Wong的团队正在开发针对非小细胞肺癌的唾液疾病标志物，期望通过监管审批和临床验证，推动唾液检测更广泛应用。

然而，唾液诊断仍面临挑战：年龄、性别、饮食和药物等因素会影响唾液成分，缺乏标准化采集和分析流程也限制了临床应用。此外，唾液中某些生物标志物浓度远低于血浆，有时低达1500倍。

组织间液（InterstitialFluid,ISF）是细胞间的液体，也开始被用于诊断。辛辛那提大学教授JasonHeikenfeld指出，许多从患者体内提取的液体并非纯组织间液，而是与血液混合的液体。真正的组织间液在连续血糖监测中能够得到准确测量，但在大多数诊断场景下，其准确性不及血液。

组织间液主要适用于特定场景，例如神经系统疾病标志物或难以在血液中连续检测的指标。然而，其提取困难、量少且分布在非常薄的层面，且大分子如抗体难以从血液转移，限制了广泛应用。尽管如此，一些公司仍在探索创新技术，例如KiffikBiomedical与RubixLS的联合方案，用于快速家庭癌症检测；EnCartaDiagnostics则开发微针贴片采集组织间液用于莱姆病检测。

汗液作为无创样本，可能是血液的替代选择。EpicoreBiosystemsCEORoozbehGhaffari指出，汗液中存在数千种生物标志物，可通过可穿戴设备实现连续监测，包括激素和微量元素水平，这对于慢性病患者或药物疗效监测有潜力。但汗液与血液中的代谢物浓度关系尚不明确，汗液生物标志物受汗液产生方式影响也需进一步研究。Heikenfeld曾指出，汗液检测可能仅适用于小分子或液体损失评估，其与血液指标的相关性存在局限，技术难度远高于现有可穿戴设备水平。

研究者还在探索更多样本类型。呼吸样本可用于检测癌症和感染性疾病，加拿大BreatheBioMedical针对乳腺癌研发呼吸检测，明尼苏达大学孵化公司VocxiHealth检测肺癌挥发性有机化合物，英国OwlstoneMedical则开发多种消化健康呼吸检测方案。

头发检测也显示出潜力。例如LinusBio的研究发现，头发中元素模式可反映疾病状态，应用于自闭症和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的早期诊断。

替代样本类型的推广仍面临三大障碍：

1. 准确性：确保测试结果真正可靠；

2. 医生采纳：教育医生接受和使用非传统样本；

3. 经济性：评估新检测是否能降低成本或获得保险覆盖。

Aspinall认为，随着检测技术成熟、样本采集更便捷、非侵入性优势被认知，这些替代样本类型将逐渐获得市场认可。Heikenfeld补充道，在绝大多数情况下，准确性仍是首要考量，“医生和患者关心的最终是结果，而非方便性”。

血液仍是诊断检测的核心，但唾液、组织间液、汗液、呼吸甚至头发等替代样本正在悄然改变诊断格局，为未来无创、便捷、精准的医疗检测打开了新天地。