| Quest Diagnostics 近日宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予该公司 Haystack MRD® 测试突破性设备(Breakthrough Device)称号，用于识别接受治愈性手术治疗后 MRD 阳性的 II 期结直肠癌患者，这些患者可能根据治疗产品标签受益于辅助治疗。早在2021年，FDA曾授予Natera的Signatera MRD产品以突破性设备，Haystack MRD相对来说可能是一个比较模式的名字，但我们今天深入了解其背后技术发展及商业化过程，相信大家都会唤起实体瘤MRD这些年的深刻回忆。Haystack MRD是以Safe-SeqS技术为基础，这是一套以“分子条形码（UID）+误差抑制”为核心的超低频突变检测方法，2011年由霍普金斯团队提出：即在每条 DNA 分子前加上唯一标识（UID）/UMI，都是消除测序/扩增错误，把真实低频变异与噪声分离，为 ctDNA 的极低丰度检测奠定方法学的基础。也是之后tumor-informed MRD 路线高灵敏检测的底层逻辑。十余年里，它在结直肠/直肠癌的 MRD 检测中，从术后风险分层的观察性证据，走到ctDNA 引导辅助治疗的随机对照临床试验；产业侧则从 Haystack的创建、Quest Diagnostics收购，到FDA 突破性设备（BDD）的获得，形成技术—医学证据—商业落地的闭环。这一条主线几乎由 Jeanne Tie / Peter Gibbs 团队贯穿，被业内誉为“结直肠癌 MRD 的霍普金斯—彼得麦克路线”。1）观察性阶段：术后 ctDNA = 复发高风险“直接证据”Stage II 结肠癌（2016, Science Translational Medicine）：术后 ctDNA 阳性者显著更易复发，提示 ctDNA=MRD 的直接证据；化疗后仍阳性者复发风险更高。Stage III 结肠癌（2019, JAMA Oncology）：术后/化疗后 ctDNA 阳性均强关联复发；化疗结束仍阳性=需要强化管理的最高风险人群。局晚直肠癌（2019, Gut）：多时点连续检测，ctDNA 可动态反映新辅助/手术/放化疗过程中的疗效与复发风险。2）干预性阶段：ctDNA 指导治疗的随机对照试验DYNAMIC 试验（NEJM 2022）—Stage II 结肠癌：ctDNA 引导组在不降低无复发生存的前提下显著减少化疗使用，首次用 RCT 证明 “MRD 阶段可减治”的可行性。DYNAMIC 5年随访（Nat Med 2025）：成熟结局再次支持 ctDNA 引导辅助治疗策略的长期稳健性。从“预测”走到“决策”，从观察到干预，Safe-SeqS 学派把 MRD 的临床价值从风险分层升级为实际治疗决策的依据。商业化进程：Safe-SeqS → Haystack → QuestHaystack Oncology 成立（2021/2022公开，2022年 A 轮 5600 万美金）：由 Vogelstein、Kinzler、Papadopoulos、Joshua Cohen 等联合创办，定位肿瘤信息化、专注 MRD的 ctDNA 检测。Quest Diagnostics 收购（2023）：交易对价 3 亿美金现金+最多 1.5 亿里程碑，将 Haystack MRD 纳入 Quest 肿瘤学组合。FDA 突破性器械（2025.08.25）：Haystack MRD®获突破性设备，适应症为根治性手术后、MRD 阳性的 II 期结直肠癌患者，用于识别可能从辅助治疗中获益的人群。Haystack MRD给我们证实了一个从实验室技术到产业化的完整经典道路，也是转化医学from bench to bedside的demo，即从学术发明（Safe-SeqS）→临床证据（DYNAMIC）→产业并购整合（Quest）→FDA加速注册。与 Natera 的 Signatera 一样走“tumor-informed”路线，但 Haystack 背靠霍普金斯与 Quest 的渠道/支付体系，渠道与合规是其差异化优势；而 Signatera 目前在证据体量/商业渗透上仍更领先；Haystack通过被并购的方式进而扩大商业化路径，依托大树和Signatera竞争，后者在不同肿瘤方向（乳腺癌，膀胱癌等）都有不同高疾病临床证据，而Haystack主要从结肠癌突破。在国内，最近有吉因加的MRD产品，肿瘤分子残留病灶检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）正式进入创新医械特别审查程序。这是国内首个被纳入创新医械的MRD检测产品，吉因加此前围绕肺癌领域和KOL构建了比较有壁垒的临床询证依据，也启动在国内有MRD监管的突破。泛癌种早筛MCED与MRD，是NGS领域共识的下一个绝对增长点，但两者都需要巨大的投入和临床证据积累，二者选一往往是妥协后的决定。那么在技术，询证到监管获批的路径上，谁可以坚持一步一个脚印，不妥协不耍小心眼，相应也会笑到最后。MRD 的价值，不在于“检测到一次阳性”，而在于“把一次阳性变成一次改变治疗结局的决策”。主要参考来源：Safe-SeqS 方法原文（PNAS 2011），结直肠/直肠癌观察性研究：STM 2016；JAMA Oncology 2019；Gut 2019。(PubMed, JAMA Network, PubMed Central)，干预性研究：NEJM 2022 DYNAMIC；5 年随访 Nat Med 2025。(PubMed, 新英格兰医学杂志)
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