【趋势观察】集采压价、出海、同质化……分子诊断的三座大山，一个技术方向能解？

中国IVD行业的现状是集采持续推进，检测单价一降再降；医院对 TAT（检测周转时间）的要求越来越苛刻；产品同质化严重，出海又面临稳定性、冷链等重重门槛……

这不是某一家 IVD 企业的困境，而是整个行业在这几年共同面对的结构性压力。降本、提速、差异化，已经从口号变成了生死线。

在Meridian近期的线上讲座《免提取qPCR-助力IVD企业实现降本与提速》中，重点系统梳理了一条可落地的技术路径—免提取qPCR（Direct PCR），以及配套的常温稳定技术如何协同解决上述三大问题，本文针对本次线上讲座的核心内容进行以下深度整理。

传统标准的qPCR检测流程是先预处理样本，再进行扩增检测，其中对样本的核酸提取步骤占据一半的时间，它的主要目的是去除样本中的杂质和抑制物、富集靶标，但同时它也是成本、时间和误差的集中来源：

• 靶标损失高达 75%：每一步操作都意味着核酸的损耗，部分场景下甚至有四分之三的目标靶标在到达扩增前就已丢失。

• 耗时耗钱：提取试剂盒、离心机、操作人时，每一项都是成本。

• 样本间差异大：手工操作引入批间变异，重复性难以保障。

• 交叉污染风险：步骤越多，污染窗口越多。

这些问题在高通量场景下尤为突出，当每天需要处理数百乃至上千份样本时，提取流程就是速度的天花板。

理论上，这能带来：

✅ 更快的周转时间（TAT 显著缩短）

✅ 更低的单检测成本（去掉提取试剂和相关人工）

✅ 零靶标损失、零交叉污染（步骤减少即风险减少）

✅ 重现性更好（流程越短，变量越少）

但这里有一个关键挑战：临床样本中充满了 PCR 抑制物。

不同类型的临床样本，抑制物的种类和浓度差异极大：

这些物质会通过多种角度抑制PCR反应：

1. 捕获或降解靶标 DNA/RNA 及引物

2. 使 DNA 聚合酶和逆转录酶失活

3. 干扰荧光基团，导至信号衰减

4. 抑制酶与靶标核酸的结合

所以，"直接扩增"并非简单地省掉提取步骤—核心在于配方是否具有真正的抗抑制能力。

Meridian近年来不断拓展的抗抑性qPCR预混液系列针对上述挑战进行了系统性配方优化，具备以下四个关键特性：

1. 抗抑制耐受体系

配方经过专门优化，可在血液、唾液、粪便、尿液及 FFPE 样本中实现稳定的直接扩增，无需额外的样本预处理。

2. 超高灵敏度

在有抑制物存在的情况下，仍可实现低至单拷贝的检测能力。以败血症检测为例，对20%血浆样本存在的金黄色葡萄球菌，使用可风干血液直扩qPCR预混液（MDX122）可稳定检出 1 个拷贝的DNA靶标。

3. 多重检测能力

支持 3–4 重扩增，适配多病原体 panel 开发需求。在实际验证中：

• 胃肠炎场景（MDX142）：对6.6 mg/mL人体粪便样本成功实现直接三重扩增；

• STD 性传染病场景（MDX152）：对20%人体尿液样本中的沙眼衣原体、生殖道支原体、梅毒、淋球菌进行直接四重检测；

• 热带病场景（MDX153）：同样对20%人体尿液样本进行灵敏的靶标四重扩增；

• 呼吸道感染场景（MDX131）：对50%人体唾液样本成功直接检测 FluA / MERS-CoV / RSV 三重靶标；

• 液体活检场景（MDX151）：对10%人体尿液中存在的膀胱癌mRNA 标记物（CDC2、IGFBP5、MDK）三重扩增。

4. 预优化全预混配方

产品涵盖qPCR反应所需的所有组分（酶、dNTP、稳定剂、盐、Mg² ⁺等），各组分均经预优化。研发只需加入引物和探针即可直接使用，大幅缩短配方优化周期，加速产品开发。

直接扩增解决了流程问题，但 IVD 产品出海还面临另一道关卡：冷链。

冷藏运输与仓储成本高、断链风险大、部分目标市场基础设施薄弱，这些问题在非洲、东南亚、中东等新兴市场尤为突出。

Meridian的常温稳定技术体系提供了三种形式：

液体常温稳定产品的实测数据：

• DNA预混液（MDX360 / MDX364）：15–25°C 条件下稳定性超过12个月，50°C 条件下稳定性超过2周，且检测灵敏度可达单拷贝水平；

• RNA预混液（MDX988 / MDX998）：与竞品相比具有更高检测灵敏度和更优的批内重复性。

这意味着产品可以无冷链出厂、常温运输、常温仓储，大幅简化供应链，并显著提高产品在全球市场的可及性。

Meridian提供的抗抑性预混液（Direct PCR）和常温稳定的解决方案可以归纳为三个维度的商业价值：

💰 降本：应对集采与价格战

• 去掉核酸提取相关的试剂、耗材和设备成本

• 降低人工投入与操作复杂度

• 简化供应链，无冷链运输节省物流成本

⚡ 提速：缩短开发与检测时间

• 直接扩增简化操作流程，直接缩短单次检测时间

• 预优化全预混配方减少研发优化步骤，加快产品上市周期

• 支持快速循环模式，部分场景检测时间可压缩至20分钟以内

🌍 出海：满足全球市场准入要求

• 常温稳定技术消除冷链依赖

• 提升产品稳定性与批间一致性，满足海外注册要求

• 适配资源有限地区的检测场景，拓宽市场覆盖

Meridian专注于为全球IVD企业提供创新可靠的上游诊断原料，但，我们的目标并不仅仅是做一家原料供应商，其更深层的价值在于——

帮助IVD企业重新设计分子诊断的供应链，走在全球趋势前列的供应链。

除标准化产品线外，Meridian 还提供：

• 定制预混液开发与设备集成方案：针对特定样本类型、检测目标和仪器平台进行深度定制；

• 检测原型开发与验证服务：从 R&D 研发阶段到原材料采购，提供全流程技术支持。