关于产品注册 从研发人员到质量、生产人员，再到注册人员，大家对此都不陌生，整个产品注册流程组内人员，均围绕着产品获批这一目标进行服务。对于一个合格的产品注册流程，应该建立在符合法规框架的基础上，结合产品的临床需求和技术特点的输入，合规且合逻辑的完成产品输出的。调研法规、产品和市场，充分保证信息输入，明确每一步输出内容可接受标准，这应该是执行开始前最重要的过程。充分把控产品策划和设计，对于产品快速合规获批至关重要，相比混乱开始却在后续疯狂补洞，更能够节约时间、人力、资金等多方面成本。 在法律行政法规和部门规章两个层级的基础法规中，比较重要的，一是法律行政法规《医疗器械监督管理条例》(2025-01-07)中第二章节，医疗器械产品注册与备案；另外是，部门规章中《体外诊断试剂注册与备案管理办法》(2021-08-26)、《医疗器械注册与备案管理办法》(2021-08-26)。条例是针对产品注册与备案的整体规定和要求，是基础，是总纲；办法是根据条例的规定和要求进行的细化。 接下来我们根据体外诊断试剂注册与备案管理办法的要求和内容（以体外诊断试剂为例，体外诊断试剂和医疗器械两者注册与备案管理办法略有出入，但总体要求一致），来给大家展示一下法规重点关注内容以及对产品注册的指导重点。
产品注册这一章节分了四个部分，分别是产品研制、临床评价、注册体系核查以及产品注册，这个同样也是我们产品注册过程的四个阶段。接下来我们针对重点内容进行梳理。 01 产品研制 产品研制章节共计10条法规原文，我在其中摘出了7个关键词，分别是“受益风险比”“研制相关法规、标准、导则”“产品技术要求”“产品说明书和标签”“非临床研究”“检验报告”“国家标准品”。 【受益风险比】 关键词相关考量：一直以来很容易被忽视，一方面，如果仅是作为一个执行者，很多时候并没有机会参与到产品最开始立项的过程；另一方面，往往大家认为，一个产品的受益风险比应该更多是老板需要考虑的。但往往这部分需要各个部门输出自己的专业看法，老板最后才能综合考量进行判断。比如临床，需要根据预期用途，提供临床适应症适用人群、检测情况、诊疗方法等信息；比如市场，需要提供市场竞品信息、市场规模、政策、物价分析等信息；比如技术，需要提供目前技术方法的优劣性、成熟度、需要重点关注和克服的痛点等信息；比如注册，需要提供法规导则要求、可选的注册路径、临床试验对比方法等信息。如果有哪些方面没有考量到位，很有可能就成为后续的补坑重点。 可参考内容：医疗器械安全和性能基本原则符合性技术指南、医疗器械产品受益-风险判定技术指导原则、医疗器械安全和性能的基本原则等。 【产品技术要求 产品说明书和标签】 关键词相关考量：两者是产品的灵魂，属于产品研制阶段重要的输出内容。说明书框架中每部分，甚至于每一句话 内容都需要有充分的依据进行佐证，可以是公认的诊疗指南、专家共识、文献等，也可以是经过研发实验充分进行验证的结论。其内容相当于我们产品所有关键信息的展现，无论是临床前还是临床，无论是注册还是质量，都是围绕着其体现出来的内容开展的，或者说，所有工作最终的目的，都会体现在说明书的内容之上。预期用途的确认，临床适应症，临床使用科室，临床适用人群；技术要求是我们产品质量合格依据和保证，参考“国家标准品”制定本产品合规且可执行的检测标准，形成符合要求的“检验报告”，是研制环节重要的目的。 可参考内容：目前技术要求、说明书和标签的撰写要求已经形成较多可参考的“相关法规、标准、导则”，如医疗器械产品技术要求编写指导原则、体外诊断试剂说明书编写指导原则、医疗器械说明书和标签管理规定等。 【非临床研究】 关键词相关考量：原文提到：体外诊断试剂研制，应当根据产品预期用途和技术特征开展体外诊断试剂非临床研究。这也是文章首段提到关键内容，产品开发要围绕产品临床需求和技术特点进行。原文中还提到：非临床研究指在实验室条件下对体外诊断试剂进行的试验或者评价，包括主要原材料的选择及制备、产品生产工艺、产品分析性能、阳性判断值或者参考区间、产品稳定性等的研究。这里就基本上把非临床研制阶段工作重点进行圈定，同时，这些研究最终形成我们的技术文件如说明书、技术要求、工艺规程、原料技术标准等，以及我们注册资料第3章——非临床资料中的多数文件。 可参考内容：【医疗器械注册简明指导手册】 通用指导原则包括《定性检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则》《定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则》《体外诊断试剂参考区间确定注册审查指导原则》《质控品注册审查指导原则——质控品赋值研究》《体外诊断试剂说明书编写指导原则》《医疗器械产品技术要求编写指导原则》等。另外，还可参考具体产品的专用指导原则。 02 临床评价 原文中对于临床评价的定义为：采用科学合理的方法对临床数据进行分析、评价，对产品是否满足使用要求或者预期用途进行确认，以证明体外诊断试剂的安全性、有效性的过程。 如果把临床评价当作一个论证过程来看，论点就是“证明体外诊断试剂安全性、有效性，使用要求或者预期用途的确认”，论据就是“临床数据”，论证方法可以是“分析、评价”。 之前说过，这一部分医疗器械和体外诊断试剂差距较大，主要在于医疗器械存在免临床评价的情况，体外诊断试剂临床评价分为临床试验和免临床试验两种情况。 符合免于临床试验情形（目录），可以根据免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价相关指南进行临床评价资料的输出，免临床试验试剂，通过同类已上市产品的对比分析、方法学比对数据、相关文献数据分析和经验数据分析，进行评价，从而证明产品的安全有效以及确认满足预期用途；开展体外诊断试剂临床试验，应当按照医疗器械临床试验质量管理规范、体外诊断试剂临床试验指南等要求进行，临床试验试剂，需要通过获得临床试验方案、伦理委员会意见、知情同意书、临床试验报告以及相关数据，进行分析，从而证明产品的安全有效以及确认满足预期用途。 两者论证过程不一样，目的都是为了输出最终的临床符合报告。 原文中对于临床试验的定义为：在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。非常重要的两个关键点： • 一是临床环境，比如需要在具备相应条件并按照规定备案的医疗器械临床试验机构内进行，人员、设备、试剂、操作环境等需要满足产品检测的需求。临床试验开始前，临床试验申办者应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门进行临床试验备案。临床试验体外诊断试剂的生产应当符合医疗器械生产质量管理规范的相关要求。 • 二是对临床性能系统性研究，临床对比方法的选择，入排标准的确认，临床样本例数等，共同构成科学合理评价产品临床性能的关键。 03 产品注册 完成临床前和临床研究，产品注册进度已过大半，后续内容主要在将两部分研究资料，按照注册格式要求进行整理，连同产品生产信息、质量管理情况、重要文件如说明书及标签样稿等文件进行注册申请，经过立卷、受理、缴费、补正等步骤，获取注册证。 • 技术审评机构应当告知申请人不通过的理由，申请人可以在15日内向技术审评机构提出异议。 • 对用于罕见疾病、严重危及生命且尚无有效诊断手段的疾病和应对公共卫生事件等急需的体外诊断试剂，药品监督管理部门可以作出附条件批准决定。 • 对新研制的尚未列入体外诊断试剂分类目录的体外诊断试剂，申请人可以直接申请第三类体外诊断试剂产品注册，也可以依据分类规则判断产品类别并向国家药品监督管理局申请类别确认后，申请产品注册或者进行产品备案。 • 有效期届满需要延续的，注册人应当在医疗器械注册证有效期届满6个月前，按照调整后的类别向相应的药品监督管理部门申请延续注册或者进行备案。 • 医疗器械注册证及其附件遗失、损毁的，注册人应当向原发证机关申请补发，原发证机关核实后予以补发。
• 在日常查询汇总国家药监局官网医疗器械公告公示，发现分为终止注册和不予注册两种情形，这两种情况在法规原文中亦有体现。终止注册：已受理的注册申请，申请人可以在行政许可决定作出前，向受理该申请的药品监督管理部门申请撤回注册申请及相关资料，并说明理由。同意撤回申请的，药品监督管理部门终止其注册程序。不予注册：有下列情形之一的，药品监督管理部门作出不予注册的决定，并告知申请人： （一）申请人对拟上市销售体外诊断试剂的安全性、有效性、质量可控性进行的研究及其结果无法证明产品安全、有效、质量可控的； （二）质量管理体系核查不通过，以及申请人拒绝接受质量管理体系现场检查的； （三）注册申请资料虚假的； （四）注册申请资料内容混乱、矛盾，注册申请资料内容与申请项目明显不符，不能证明产品安全、有效、质量可控的； （五）不予注册的其他情形。 以上可以看出，终止注册为企业自行主动终止；不予注册为审批部门根据产品情况所作出的决定。 04 体系考核 体系考核方面，关注重点内容在于： ➣ 境内三类由国家局器械审评中心通知申请人所在地药监部门开展，境内二类由申请人所在地药监部门组织开展。 ➣ 按照医疗器械生产质量管理规范要求，核查过程包括检验用产品和临床试验产品的真实性，提供自检报告，对其检验能力、检验结果等进行重点核查。 ➣ 避免重复检查。 ➣ 进口二、三类审评中心评估有必要核查的产品，通知国家局审核查验中心根据相关要求开展核查。 以下是结合法规整理的注册申报流程图，供参考。
以上，根据《体外诊断试剂注册与备案管理办法》法规内容为例子，针对法规原文及其理解进行的简单分享，其实在IVD行业从业几年，遇到问题，解决问题，如果在项目细节问题上犹豫不决，这个时候我喜欢回归到最基本的法规内容上，再结合产品经验，总是有新的收获。在梳理法规写下这篇文章时，很多内容都还只是蜻蜓点水，比如说明书、技术要求具体的撰写要求，甚至于仅仅是预期用途一两句话内容，都大有学问，应该考量的因素其实很多人并不知道从何入手，我也是在不断学习，不断更新，不断总结中，希望以后有机会能有一个阶段的认识，再和大家进行细细的分享。 |
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