真的，朋友们，我并没有搞抽象。 2024年12月4日，荷兰ADC技术公司Synaffix宣布与Illumina达成合作。 你看，这不呼应了标题ADC遇见NGS了吗？ 还不信？
公告表示，Synaffix将自家专利的无金属点击化学技术授权给Illumina，而这个无金属点击化学技术正是该公司GlycoConnect定点偶联技术的基石。
Synaffix也是ADC领域的明星，与多家跨国药企有合作，跟中国的信达、美雅珂等均有合作。 点击化学大家都知道，我再复读机一下。
点击化学由Barry Sharpless在2000年前后提出，是一种能够迅速发生反应并避免生成副产物的简单可靠的化学反应形式。 不久之后，Morten Meldal 和 Barry Sharpless彼此独立发表了铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应。 2004年，Carolyn Bertozzi又将点击化学提升到了新的水平，发表无铜点击反应，并命名为应变促进炔叠氮化物环加成（strain-promoted alkyne-azide cycloaddition）。 2022年诺贝尔化学奖授予了美国化学家Carolyn R. Bertozzi、丹麦化学家Morten Meldal和美国化学家K. Barry Sharpless Synaffix针对抗体上的聚糖进行修饰，通过连续的酶促聚糖修剪和精确的叠氮化物标记，再通过无铜点击化学将有效载荷锚定在天冬酰胺-297的抗体聚糖上，形成ADC药物。 相信熟悉Illumina SBS测序的小伙伴已经要素警觉了。
叠氮基团正是Illumina 使用的可逆末端终止子的修饰，而切除修饰和荧光基团后，仍然会残留部分残基，被称之为“疤痕”。 这种疤痕的累积会影响生成链的DNA结构稳定性，降低聚合酶工作效率，从而导至测序错误和无法实现长读长。 那么，我们是不是可以大胆幻想一下Illumina和Synaffix的合作就是为了解决这个问题呢？ 会不会是一种少“疤痕”或者无“疤痕”的测序技术呢？ 我们可以设想下的实现原理可能是： 首先，加入含有叠氮基团终止子的dNTP； 第二步，通过点击化学引入荧光基团，这部分基团被可完全切除的连接子（linker）连接； 第三步，切除引入的荧光基团，暴露3’-OH等待下一轮反应。 完美，除了这是我们的想象似乎没有什么槽点。
这种方式比PacBio的SBB测序模式要省事的多，基本不会多增加很多测序时间开销。 这将成为PacBio SBB、华大智造CoolMPS之外第三种无“疤痕”的NGS测序技术。 当然，这是基于我们猜对的情况下，目前只是幻想...
最后，可别认为咱在点击化学上落后了啊。 华大因源早在2017年就申请了基于点击化学的专利，你敢想华大在技术上的积累得有多少... END
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