肿瘤易感基因检测策略的思考

1.结果解读的复杂性

根据肿瘤易感基因的外显度差异，可将其分为高外显率基因和中外显率基因。基因的外显率与肿瘤发生风险密切相关，携带高外显率基因变异人群罹患肿瘤的风险是普通人群的4倍以上，而中外显率基因变异携带者的肿瘤风险为2~4倍。

此外，不同基因或同一基因的不同变异位点具有不同的临床意义，对肿瘤发生风险和临床治疗具有不同影响。

2.遗传咨询人员的稀缺性

随着肿瘤基因检测的需求不断增加，遗传咨询师不足的问题日益凸显。

目前，临床医生承担了大部分检测后咨询工作。然而，大多数临床医生表示无法完全胜任胚系基因检测结果的解释以及后续方案的制定。

有数据表明，医疗服务提供者和患者常因误解基因检测结果的临床意义，而导至不必要的检测、治疗或手术。在基因组学时代，从事肿瘤诊疗的临床医生需具备肿瘤遗传学相关知识，这需进一步推动医疗人员的跨学科教育。

3.大众认知度的缺乏

近年来，尽管人们对肿瘤预防的重视度有所提高，但对肿瘤易感基因检测的认知度及接受度仍不足。

另一个值得关注是，已明确携带致病变异的患者家族中，家系级联检测的比例仍较低。多项研究发现，尽管免费提供家系级联检测，但仍只有16.0%~21.6%的患者家属接受检测。

对肿瘤易感基因检测认知度的不足，可能是导至检测率较低的重要原因之一。未来，仍需进一步推行科普及教育工作，提高肿瘤易感基因检测的认知度。

4.管理层面的挑战

目前，国内基于NGS技术的肿瘤易感基因检测项目大多以实验室自建项目的形式开展，不同检测项目组合纳入的基因类型、检测范围、生物信息算法等存在较大差异，难以形成规范统一的标准。

国内专家学者针对NGS技术在临床中的规范开展陆续提出了相应的专家共识，但仍缺乏针对肿瘤易感基因检测的规范化指导文件。肿瘤易感基因检测的实施仍面临诸多管理层面的挑战。

首先，为确保检测结果的准确性和有效性，除制定规范化标准、开展质量评价活动外，还需重视检测基因的临床价值。对多基因检测组合中纳入的临床价值尚不明确的基因，需开展大规模的临床研究来验证基因与疾病的相关性（例如基因变异与肿瘤发生风险的相关性）以及给受检者带来的获益（例如检出基因变异后，是否可通过临床干预来降低相关肿瘤的发病率与死亡率）。

其次，目前基因解读主要依赖国外数据库，国内仍缺乏大型的公用数据库，这可能造成中国人群基因解读的误差，也不利于发现中国人群特有的致病基因。考虑到人类遗传数据安全性及患者隐私，不同检测中心的数据难以实现共享，不利于建立国人数据库，因此，仍需建立更完善的管理机制，实现数据安全、隐私保护及开放数据合规共享。

此外，随着人工智能与大数据分析的飞速发展，需依据政策支持，充分整合NGS数字化平台与医院信息系统、电子健康记录数据，综合分析基因检测结果、临床表型、实验室检测、病理、影像以及随访数据，从而为肿瘤患者提供更全面的个体化诊疗策略。