泛癌种伴随诊断时代来了

日前，国际基因测序巨头因美纳宣布旗下TSO Comprehensive检测试剂盒及其两种伴随诊断适应证已获FDA批准，这是一款可用于泛癌伴随诊断的基因组体外诊断试剂盒，得益于精准医学理念的推广，这些年越来越多的靶向抗癌药物采用药物伴随诊断联合开发，伴随诊断常被要求在药物的处方中添加，必须使用其来选择合适的患者。但传统上认为单癌或多癌伴随诊断已为常态，更多癌种的诊断往往需要更高的技术攻坚，因此TSO具有重要突破意义，需要知道泛癌种早筛、诊断本身就还有较大瓶颈，直接推出伴随诊断可见巨头的技术地位。

不过，TSO并非今日在出现在公众的视野，其于2022年就在欧洲推出试剂盒来评估多个肿瘤基因和生物标志物以揭示患者癌症的特定分子图谱。据其官网介绍，TSO Comprehensive使用NextSeq 550Dx仪器，从患者的肿瘤组织样本中提取核酸，利用靶向新一代测序方法检测近30种实体肿瘤类型的517种癌症相关基因的变异，是真正意义上的泛癌种多基因。并且与欧盟获批的相比，此次多增加了Retevmo生物标志物，Retevmo在基因组相关甲状腺癌中显示出疗效，FDA于2022年9月扩大了该药物的适应证。

总之，TSO的问世是伴随诊断行业的一个里程碑，患者能够在更全面的疾病早期获得对疾病发生机制的了解，获取更全面的信心，从而制定更加针对性的方案，于国内市场来说，也有重要参考和鼓励推进等积极影响。

从市场角度看，据Emergen Research的报告，2019年伴随诊断市场规模为24.3亿美元，年复合增长率为18.9%，预计到2027年全球伴随诊断市场规模将达到97.2亿美元；国内方面，根据华经产业研究院统计，市场已从2018年的33亿元增长至2022年的57亿元，年复合增长率达到15.2%，预计此后的年份里继续保持快速发展的势头，2026年和2030年将分别增至118亿和199亿元。

在增长原因里面，市场需求推动来看，全球患癌人数增加、精准医学-靶向药物的不断研发；TSO为代表的产品突破，背后的技术诸如PCR、IHC、FISH和NGS等技术的升级，单细胞技术、质谱、多组学技术等新技术的加入战斗，使得几乎是万事具备，泛癌种诊断因运而生。

而需求和技术的发展背后是有一定的趋势和必然性。

人类肿瘤治疗从原先的全面无差别治疗到靶向、免疫治疗的精准化，是客观规律发展的必然。原先药物使用的副作用和风险在药物研发历程中会逐渐被重视、克服，而这个渐进式结果必然是靶向治疗。

因此找出变异基因或蛋白是第一步，紧接着筛选合适的人群是第二步，最后一步才是治疗环节。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022年)》也指出抗肿瘤靶向药物的伴随诊断具有必要性，47种药物需要伴随诊断，这些占据所有靶向药的一半。国内《非小细胞肺癌PD-L1表达检测临床病理专家共识》也指出PD-L1表达检测可作为伴随诊断指导PD-1或PD-L1单抗药物的治疗决策，对制定治疗方案和效果监测具有重要意义。

伴随诊断还有一个重要意义是对耐药性的检测筛选，利用伴随诊断进行突变基因检测及精准分型是能够筛选出患者所敏感的药物，提供针对性用药依据，来达到有效治疗的最终目的。

从市场增长、技术发展、事物发展客观规律以及终端的多维度来分析，伴随诊断确实有较大的必要性，有了这个基础，从单癌种到多癌种，再到现在的泛癌种也是另外一种必然性。

一般思维之下，伴随诊断的好处多多，政策引导支持力度也多，加上我们上面分析的市场需求和技术升级发展，许多必要性和必然性等等，似乎伴随诊断是越多越好，越广越正确无疑的印象，然而事物均有两面性，一方面精准诊断可以带来有效治疗，另一名若误诊，可能延误治疗甚至危及生命，比化疗有过之而无不及，因此监管必不可少。

首先最佳选择是同时开发，早期在2006年，美国FDA就明确共同开发，并于2014年提出靶向药物和注册试剂同期开发的必要性，其他相关注意事项也随之跟上。国内也在2014年紧随其后，出台相关政策、文件，例如2014年的《肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂技术筛查指导原则》，到2022年《与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》正式稿发布，标志着法律层面的进一步完善，有效约束和指导伴随诊断的健康有序发展，确保伴随诊断能够真正发挥抗肿瘤治疗的作用。

政策除了在监管层面给予扶正助力之外，在正向支持上也有亮点，国家在近些年加大肿瘤靶向药纳入医保范围，2017年以前未纳入，但在2023年国家医保目录中肿瘤靶向用药数量上升至74个，上述我们提到根据指导原则47种药物需要伴随诊断，可见其覆盖率的大机率，那么作为先行者，伴随诊断试剂必然水涨船高。

另外一个可能是LDT的政策支持，其发展也能间接促进伴随诊断的发展，当前还在试点中，未来有望促进伴随诊断LDT产品的应用，进而扩大伴随诊断概念。

翻看资料信息，因美纳的TSO试剂盒已在市场上早有启动，除了欧洲，国内的韬略生物也有基于TSO的伴随诊断试剂开发，可见其已在市场中得到一定的实践，此次FDA的批准更像是一个名分认定，使得其能够为更多的人服务，师出有名。国内龙头企业-艾德生物这些年的业绩持续稳健，有实力问鼎，希望能够借此得到进一步的目标、灵感、发展参考。

参考资料：

1.澎湃新闻