已获批EGFR基因突变PCR试剂盒

上周新羿生物和艾德生物的PCR试剂盒先后获批：

此篇文章汇总一下NMPA已经批准的EGFR基因突变PCR试剂盒。

NMPA批准的并且仍在有效期的EGFR基因突变PCR试剂盒汇总如下：   

两个注意事项：

广州和实生物的试剂盒预期用途一栏只有“见附页”三个字，我是没找到啥附页。

暂时参考其官网的信息吧：基于组织样本的检测试剂盒

另外新羿生物刚获批的试剂盒伴随诊断一栏我标了一个问号，其的确做了和药物的关联临床实验，但获批用途说明中写的是“本试剂盒也用于辅助筛选可用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。”不像其它伴随诊断试剂盒都明确标明了详细靶点及其伴随诊断的靶向药。

另外也没有血浆伴随诊断试剂盒获批用途中常规的一些描述，比如“如可以获得病理组织时，建议优先考虑病理组织检测结果。”，到底是不是伴随诊断试剂盒呢？   

新羿生物官方公众号说是验证了厄洛替尼，奥希替尼的伴随诊断临床实验，但最后获批用途却如此描述。大家自己判断吧。

所有试剂盒总结几点如下：

哪家公司获批最多：

试剂盒一共24个。

艾德生物一骑绝尘，独占5个，最早一个2014年已经获批，证书5年有效期，已经续签了两次。。

5个试剂盒都基于荧光PCR法，其中两个是多重荧光PCR；覆盖癌种不仅有肺癌还有肠癌，既能检测FFPE也能检测血浆，既能做常规检测还能伴随诊断，其中3个试剂盒不仅包括EGFR基因，还纳入了其它多个基因，这3个多基因试剂盒能同时检测DNA/RNA（RNA用于基因融合检测）：   

为真生物和鑫诺美迪各有两个试剂盒，其余公司都各自一个：

根据描述，鑫诺美迪两个试剂盒检测靶标应一致，只是用了不同的方法：

另外进口医疗器械只有罗氏诊断的cobas。

检测方法：

除了鑫诺美迪2015年注册的试剂盒是荧光PCR-毛细管电泳法以及新羿生物刚注册的数字PCR试剂盒，其余都是常规荧光PCR法。   

数字PCR可以绝对定量，并且具有更低的检测限（LOD），一般数字PCR的LOD可以达到0.1%，当然数字PCR价格也会更高。

常规荧光定量PCR LOD几何？下图是NMPA审评中心公开的艾德生物的试剂盒（国械注准20183400014）审评报告，LOD可以达到1%以下：

样本类型：

获批检测样本类型，无外乎FFPE/新鲜组织/血浆三种样本类型，其中22个试剂盒都能检测组织样本（FFPE/新鲜组织），5个试剂盒可以检测血浆cfDNA样本，3个试剂盒既能检测组织也能检测血浆。

5个可以检测血浆cfDNA样本的试剂盒如下：

适用癌种：

所有的试剂盒都获批了肺癌（主要非小细胞肺癌）的检测，其中三个试剂盒还获批了针对肠癌（主要结直肠癌）的检测：

伴随诊断用途：

获批伴随诊断的试剂盒为如下6个（新羿生物如上文所说暂不纳入）：   

获批的伴随靶向药靶点见下表：

基于血浆的伴随诊断试剂盒还只有艾德生物2018年获批的一个。

奥希替尼自从进入一线后，桐树生物和艾德生物新获批的试剂盒都获批了针对奥希替尼全靶点（19del，L858R，T790M）的伴随诊断用途。  

基因融合断点分散于冗长的内含子区域，使用DNA的话难以设计引物，获批ALK/ROS1基因融合的伴随诊断的两个试剂盒都是检测的RNA。

艾德生物最新获批的试剂盒还获批了MET基因14外显子跳读突变的两个药物的伴随诊断。

审评报告：

如此多试剂盒中，NMPA审评中心仅公开了艾德生物2018年获批的基于血浆样本的伴宿诊断试剂盒（国械注准20183400014），摘取主要几点如下：

获批用途：

检测限LOD：（前面已写）

阳性判断值：

与已获批试剂盒一致性比对：两者不一致的使用NGS方法进行验证   

其中不一致样本NGS验证结果：

在1069例样本中，两种试剂检测结果不一致或不完全一致的样本共122例，68例样本NGS方法的验证结果与考核试剂检测结果一致，42例样本NGS方法的验证结果与对比试剂检测结果一致，12例与两种方法检测结果均不一致。

与组织一致性比对：   

伴随诊断临床实验：

奥希替尼：

306名（255例来自中国）初步符合入组条件的受试者参与筛选。其中277名受试者能提供足够的组织样本，且经中心实验室检测确认，其中183名受试者组织样本检测出EGFR T790M突变阳性。这183名受试者后续均接受甲磺酸奥希替尼片（泰瑞沙）治疗。在这183名受试者中，有168名受试者能提供同时期血浆样本，该产品在这168例血浆样本中共检测出82例T790M突变阳性。其中有77名受试者服用甲磺酸奥希替尼片（泰瑞沙）后可评价疗效，评价结果为49例病情得到缓解，客观反应率为63.6%（95%CI:52，74）。

埃克替尼：

本产品在首都医科大学附属北京胸科医院、温州医科大学附属第一医院、云南省肿瘤医院3家临床机构共检测出48例晚期非小细胞肺癌受试者血浆样本EGFR敏感突变阳性。这48名受试者后续服用盐酸埃克替尼片（凯美纳）后，29例病情得到缓解，18例病情稳定，1例病情进展，客观反应率为60.42%，疾病控制率为97.92%。        

另外还有基于一代Sanger测序和流式荧光法的EGFR突变试剂盒各一个获批，三个基于荧光原位杂交（FISH）的EGFR扩增检测试剂盒获批，这5个试剂盒和上述试剂盒检测方法或者检测内容有所差异，单独放这了：