IVD所在的医疗器械,其相关注册与备案管理需严格法规和标准,在各国均是如此。因其涉及人健康和生命,确保医疗器械的安全性和有效性是首要问题,未经注册或备案的医疗器械理论上不被允许使用。 而现实世界中,例如罕见病的检测诊断仍然需要,但市场用量较少、开发注册申报难度较大等因素,导至厂家缺乏申报注册和生产的意愿;又例如一些前沿先进的检测技术,同样也需考虑投入回报比。等等这些情况,使得不少临床需求和创新技术与监管存在矛盾。 在医疗器械较为发达的美国亦存在这个难题,于2024年宣布分阶段将LDT纳入IVD监管体系,结束长达30多年的LDT独立监管。检测技术的更迭发展,使得临床转化周期已大为减短,而注册报证周期似乎是反向加长,技术产品服务临床存在严重滞后现象。LDT试剂应势而生,根据定义是医疗机构实验室内部研发、验证和使用的试剂,紧随其后的是带来监管难题,或将严重削弱临床和患者对LDT的信心。经过多轮博弈之后,2023年10月FDA发布通知,将逐步淘汰当前对LDT的处理方式以确保其安全性和有效性;今年4月就宣布这个规则制定,渐进式处理以减少对治疗可能的影响。 而此次,国内LDT从"名分"到"落户",方才刚刚开启试点工作,是否会充分吸收这些前车之鉴,走出一条稳健发展道路,值得观察和期待。 实践是检验理论的唯一标准 国内将LDT模式合法化,要追溯于2000年版的《医疗器械监督管理条例》,其时规定“医疗机构根据本单位的临床需要,可以研制医疗器械,在执业医师指导下在本单位使用”,或许是过于超前,实际运行中几无见到自研IVD的新闻。 经过20年的积累,终于在2021年版的《医疗器械监督管理条例》得到明确,具体在第53条规定“对国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂,符合条件的医疗机构根据本单位的临床需要,可以自行研制,在执业医师指导下在本单位内使用。IVD试剂自研的合规地位得到明示,为具体管理方法和实施方案奠定了基础。 随后就有了2022年底的药监局和卫健委发布的《关于开展医疗机构自行研制使用体外诊断试剂试点的工作通知》,允许率先在北京、上海两地的部分医疗机构开展试点工作,轰动一时。2023年开春过来,上海就率先推出《上海市医疗机构自行研制使用体外诊断试剂试点实施方案》,选择复旦大学附属肿瘤医院、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院等4家医院作为试点工作。 经过一年多的时间,终于有了如今的初步成果,可喜可贺。至少在患者这一端,是可以一定程度上受益的。究竟LDT模式行不行,经过这么长的时间理论论证、方案利弊考量,是应该快点亮出来,上海此次通知的同时,也表示市药监局将会同市卫健委持续优化工作机制,加强备案后风险监管和质量评价,保护患者用械安全。 无论如何,实践是检验理论的唯一标准,高质量发展时代+美国等较为完善的监管体系之先行经验,中国LDT发展模式应该是能稳步向前。 ICL“首当其冲” 上海此次首个LDT试剂的备案“获批”,也宣告了IVD进入全面有证、更加合规监管的时代。过去LDT模式的模糊、时松时严,也让一些未获证的产品暗流涌动,例如2014年、2015年,北京协和医院、上海儿童医院、中国医学科学院皮肤病研究所,也被当地药监部门发现将赛默飞世尔科技(中国)有限公司前述系列的未注册产品用于临床诊断。IVD全面有证,无证的暂时用LDT过渡,全面完善的监管体系自此开始。 新阶段对谁最能产生业绩呢?ICL应该是L“首当其冲”,其专业能力和高端、特检业务将被邀请合作、共建;同时涉及LDT支持供应的IVD企业也会受益。 以医院为主,ICL为辅、IVD企业为支持的新合作模式,ICL的特检端将迎来新的业绩上涨期,过去高端检测项目藏在闺中,现在也可以有大展拳脚的机会。ICL可以通过与医院合作,参与LDT项目的商业化落地,提供技术支持和服务,从而增加收入来源。 其二,过去对医疗机构的严格在2017年达到了高峰;而同有医疗机构执业许可证的ICL却未有同等压力,享受了一波别样的业绩红利。或许是因为两者面向的服务数量级别完全不同而导至的。如今新格局的出现,这点似乎又在发挥作用:监管力度或将向ICL平摊,但是本质上LDT试点工作的责任主体是医院,而不是ICL。而参照美国经验,将LDT逐步纳入IVD管理序列,那么未来无论是医疗机构,还是ICL,只要能符合监管标准,能实际让患者用械安全、有效,均有可能做LDT。 也即随着LDT相关政策的逐步明确,监管可能趋严和规范,但都是医院在做先锋,ICL在配合辅助,不断积累经验;加之ICL行业集中度继续提高,剩下的具备LDT模式潜力也非多数。 ICL有望是LDT模式的继承者和核心辅臣,也许未来与医院之间的合作,可能具备就某一个疾病实行一对多家医院的业绩开展。 写在最后 LDT从合法到实施方案,从方案到落地,也就短短这三年时间里;以美国为参照对象,经历了种种的监管漏洞和安全顾虑,最后也在2024年敲定列入IVD监管范畴。 两者的共同点是尽管LDT模式有极大的监管难度,鉴于其对行业的促进和临床服务效用,均在不遗余力地平衡监管和发展,力将LDT造福民众。对国内市场而言,LDT的齿轮正式启动,是一处闪闪星火,将燎起体外诊断的另一大平原。 参考资料: 1. 柯瑞斯质谱平台、诊断科学 |