WHO PQ（二）┃ “ WHO PQ的IVD审评流程是什么？”

WHO PQ IVD有两种审评路径：完整PQ审评（Full prequalification assessment）和简略PQ审评（Abridged prequalification assessment）。

简略审评流程仅适用于已在“严格监管机构（Stringent Regulatory Authority ）”注册的产品（或申请产品与严格监管产品无实质区别）。与完整审评流程相比，简略流程省略了对产品文档的审评。下图展示了这两条路径的流程图：

完整PQ审评流程会对以下四个部分内容进行全面审查（下表所示）：

产品文档包含产品信息、设计和制造信息、产品性能规范以及相关验证和确认研究信息、标签信息、商业史、监管历史、有关质量管理体系的信息。WHO通过审查上述信息，以评估：支持产品安全性和性能的证据；评估产品的设计和制造；确定生产企业的质量管理体系 (QSM) 是否达到足够的标准以保证对生产场所进行检查。

生产现场检查的目的在于评估是否符合质量管理标准ISO13485:2016，并重点关注所实施的流程和程序是否适合向世卫组织成员国可靠供应产品。

产品标签作为预提交表格、产品档案、性能评估和生产场地检查的一部分进行审查。WHO PQ审查使用说明书IFU的清晰度、正确性、与产品和技术文件中提交信息的一致性，是否符合ISO 指南和要求，以及对WHO成员国目标用户群体的适用性。

值得关注的是，尽管“产品文档”里已包含对产品性能的研究内容，WHO PQ IVD仍然设置了一个独立的“Performance evaluation”（实验室性能评估）审查内容，且该评估应在WHO认可和列出的实验室独立进行。WHO认为设置一个独立的“Performance evaluation”审评至关重要，这样能够验证申报产品在预期使用环境下重要的性能及操作特征，同时对于企业提交的性能研究数据也做了很好的补充。

很多企业按照NMPA申报要求，完成了多家国内中心的临床试验。大家非常关心国内的临床证据，能否支持申报PQ？是否还需要在海外开展临床？这个问题需要结合具体适应症和WHO相关规定来加以分析，下面小编即以HPV产品（宫颈癌筛查相关用途）和结核核酸检测产品为例，和大家讨论。

WHO PQ要求用于宫颈癌筛查的高危HPV检测产品，其临床性能研究应至少包括2个不同地理位置的筛查人群，对于“地理位置”WHO未给出明确定义。如何理解“不同地理位置”，这是一个难题。但是以中国的幅员辽阔，我们显然有更多的可能性。参考凯杰已通过PQ的CareHPV产品公开报告，小编看到，其临床性能研究分别在中国北京、南京和广州的3家中心进行。从结果倒推来看，北京、南京加上广州就可满足HPV PQ的“2个不同地理位置”要求。

同样看地理位置这一项，结核病的PQ要求和HPV也有区别。WHO要求结核核酸检测类产品的临床性能研究应分布在3个不同的地理位置，且覆盖1个以上的WHO region。WHO region有明确定义（见下图），中国属于西太平洋region。意味着结核产品申请PQ，还应在西太平洋以外的区域选择国家/地区开展临床。

最后一个问题，小编依然针对PQ IVD的“完整审评流程”来做介绍。

第三个阶段周期较长，包括文档审查、生产场所检查、性能评估、标签审查以及通知企业决定的时间。这一阶段的最长审评天数与企业选择如何进行“实验室性能评估”有关：

· 如果企业选择自行委托实验室，最长周期为270天。

· 如果企业选择由WHO委托实验室，最长周期为350天。

小编合计，三个阶段的时间加在一起，WHO PQ IVD最长审评时间为420天（约1年2个月）或500天（约1年5个月）。这不包括企业响应WHO审评，补充资料和/或回复问题的时间。

WHO提供过一个快速PQ审评的公式：快速进入PQ审评=提交质量良好的文档+整个过程中对PQ的问题作出及时、完整、高质量的答复。如果企业认真践行这个公式，将会提高WHO审评效率，加快审评速度，同时缩短企业响应时间，1-2年拿下IVD PQ的目标完全有可能实现。

这一期的内容就聊到这里，下一期小编准备继续聊聊“WHO PQ能够带来哪些获益”？敬请关注。