IVD江湖的独门绝技，只教一次

2023-9-27 10:27| 编辑: 归去来兮| 查看: 1223| 评论: 0|来源: 小桔灯网

摘要: 甚至结核病诊断领域也是一个竞争激烈的小江湖。

“飞雪连天射白鹿，笑书神侠倚碧鸳”，金庸先生创造的英雄人物拥有的独门武功绝技被大家津津乐道。金庸大师笔下独门绝技你还记得多少？

六脉神剑、北冥神功、凌波微步、降龙十八掌、九阴真经、乾坤大挪移、易筋经……

如果金庸武侠中的人物也来个穿越和串烧，他们哪家绝技最上乘，谁又能独领风骚呢？

有人的地方就有江湖，IVD（体外诊断）也是一个江湖，甚至结核病诊断领域也是一个竞争激烈的小江湖。

目前诊断结核病的方法就像金庸小说中的武功秘籍一样有很多，其中作为“金标准”的诊断方法如培养、分子核酸、病理等，就像金庸小说中前期段誉的六脉神剑一样，有两个致命的缺陷：一、肺结核患者经常漏检-经常失灵；二、潜伏感染无法检测-近身缠斗很容易被擒。那还有破解招式吗？有！IGRA方法。将IGRA方法作为辅助诊断试剂，学习新的武功秘籍，可以帮助快速检测结核病。

IGRA的原理是结核分枝杆菌感染者外周血中存在的结核特异效应 T 淋巴细胞，在受到结核分枝杆菌特异抗原再次刺激时，会分泌细胞因子γ-干扰素，通过检测分泌细胞因子γ-干扰素的T细胞的数量判断机体是否处于感染状态。

而IGRA作为结核病的辅助诊断试剂和结核感染检测试剂，之所以可有效补充结核病“金标准”诊断试剂的两个致命缺陷，是因为试剂使用的抗原是结核分枝杆菌特异性抗原（ESAT6和CFP10）。

这两个特异性抗原（ESAT6和CFP10），就像两部武功秘籍（北冥神功和凌波微步），可以补齐早期段誉的致命缺陷，北冥神功可以快速增加段誉内力，弥补段誉因内力不足导至的经常失灵，凌波微步可以让他避免近身缠斗的窘况出现。

换句话说，ESAT6和CFP10是结核分枝杆菌RD1区编码的蛋白，而RD1区在其他病原菌（除极个别的环境分枝杆菌外）及卡介苗中都不存在，并且这两个抗原具有很强的T淋巴细胞免疫活性。

如果只能规避而无法在近身打斗中占有优势，谁也无法在残酷的武林争斗中傲视群雄。常言道，技多不压身，如果把降龙十八掌和易筋经这两门神功也传授给段誉，段誉必将如虎添翼笑傲群雄。

所以复星诊断苦修内功，自研自产的I-SPOT.TB^®不但拥有ESAT6和CFP10这两个IGRA通用的抗原，还有MPT64和rv1986两个华山医院专利抗原。

MPT64蛋白(Mycobacterium protein tuberculosis 64，MPT64)是RD2区的典型抗原，也是该病原体的主要分泌蛋白之一，可诱导机体产生强烈的免疫应答，能增强TB患者的Thl细胞应答诱导高水平的γ-INF释放。Rv1986蛋白的功能尚不清楚，但已被证明在人类结核病中被记忆T细胞调控和靶向^[1]。

研究表示，在诊断活动性结核病时，MPT64相比于其他RD2及RD11区域的抗原具有更高的敏感性，可达到82%，而其他基因如nrdf1，cfp-21，ppe57，ppe59等都不足60%^[2]，且MPT64单独或者与ESAT-6联合使用时会提高结核病人外周血单核细胞的应答率^[3]。rv1986的表达量与T细胞免疫状态密切相关，在HIV阴性的活动性结核感染的病人中，其表达明显高于ESAT-6或CFP-10，使得诊断的敏感度也有所升高^[4,5]。

此外，MPT64和rv1986是RD2区编码的两种蛋白，我国使用的卡介苗缺少RD1和RD2区^[6-7]，I-SPOT.TB的多肽抗原中包含CFP-10、ESAT-６、MPT64及rv1986^[8-10]4个多肽抗原，可以增加诊断敏感性但不影响特异性。

在武侠江湖中，主角一般都有自己称手的兵器，比如屠龙刀、倚天剑、打狗棒等，顺手的武器可以增大杀伤力，威慑对手。

复星诊断自主研发的酶联免疫斑点计数仪ES-15就像一把屠龙宝刀，护佑身怀多项绝技的I-SPOT.TB^®闯荡结核检测领域的江湖。

酶联免疫斑点计数仪ES-15是国内唯一自主知识产权且获得医疗器械注册证的全自动斑点计数仪，可自动判读结果，不受人为主观影响，连接LIS系统后结果自动上传医院系统，减少检验人员工作量，生成标准化结果。

复星诊断ISPOT.TB^®身怀四种独门绝技北冥神功、凌波微步、降龙十八掌和易筋经（CFP-10、ESAT-６、MPT64及rv1986），背负屠龙刀（酶联免疫斑点计数仪ES-15），勇闯结核诊断领域的江湖，憧憬一个美好的未来。

参考文献：

[1] Marie Schneefeld, Tobias Busche, Robert Geffers, et al．The transcriptional regulator LysG (Rv1985c) of Mycobacterium tuberculosis activates lysE (Rv1986) in a lysine-dependent manner.PLoS One. 2017,12(10): e0186505.

[2] Chen J, Su X, Zhang Y, Wang S, Shao L, Wu J, Wang F, Zhang S, Wang J, Weng X, Wang H, Zhang W. Novel recombinant RD2- and RD11-encoded Mycobacterium tuberculosis antigens are potential candidates for diagnosis of tuberculosis infections in BCG-vaccinated individuals[J]. MICROBES AND INFECTION, 2009,11(10-11): 876-885.

[3] Tavares R C O, Salgado J, Moreira V B, Ferreira M N A S, Mello F C Q, Leung J W, Fonseca L D S, Spallek R, Singh M, Saad M H F. Interferon gamma response to combinations 38 kDa/CFP-10, 38 kDa/MPT-64, ESAT-6/MPT-64 and ESAT-6/CFP-10, each related to a single recombinant protein of Mycobacterium tuberculosis in individuals from tuberculosis endemic areas[J]. MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 2007,51(3): 289.

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[5] Jiang Y, Liu H, Wang X, Xiao S, Li M, Li G, Zhao L, Zhao X, Dou X, Wan K. Genetic diversity of immune-related antigens in Region of Difference 2 of Mycobacterium tuberculosis strains[J]. Tuberculosis (Edinb), 2017,104:1-7.

[6] 卢立国, 叶隆昌. 结核菌素与卡介苗及其应用[M]. 江苏: 苏州大学出版社, 2020 : 165-203

[7] M A Behr; M A Wilson; W P Gill; et al. Comparative genomics of BCG vaccines by whole-genome DNA Microarray[J]. Science, 1999: 1520-1523.

[8] 张文宏,陈嘉珍,张颖,等.一种检测活动性结核病和结核潜伏感染的试剂和方法: 中国, 200710171118.0 [P]. 2008-10-29.

[9] 张文宏,陈嘉珍,沈瑶杰,等.检测分枝杆菌感染的试剂、方法和试剂盒:中国, 201110315979.8[P]. 2013-04-24.

[10] 陈嘉臻,张文宏,沈瑶杰,等.一种检测分枝杆菌感染的试剂、方法和试剂盒:中国, 201110315986.8 [P]. 2013-04-24.

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