安捷伦离基因测序越来越远！

安捷伦对于基因测序的态度应该越来越确信了，“坑啊，打死都不干了”。

上个季度业绩会上，安捷伦就表示，要在明年初关闭其Resolution Bioscience 液体活检业务，原因是由于对NGS的伴随诊断缺乏需求，这个市场并没有他们预期那么快的发展，因此也看不到一条现实的盈利之路。这样的销售情况令人失望，决定关闭这个业务。

要知道，Resolution Bio是安捷伦在2021 年 3 月才以 6.95 亿美元新鲜收购的，当时的说法是通过并购支持安捷伦创建 NGS 液体活检伴随诊断测试业务，补充其基于组织的检测（如PDL1和病理业务），并针对生物制药合作伙伴开发的靶向药物进行伴随诊断拓展适应症的开发。

Resolution 2020 年全年收入超过 3000 万美元，与 10 多家制药合作伙伴和超过 20 个项目合作，预计2021年的收入为5000 -5500万美元，同时预计Resolution 的制药服务收入将在未来几年内占据收入的最大份额。安捷伦最初将向Resolution股东支付5.5亿美元，并根据未来业绩追加最多1.45亿美元。两个关键里程碑的设置与在其研究管道中实现 Resolution 技术的某些监管备案以及收入成绩有关。

去年12月，FDA批准Agilent Resolution ctDx FIRST 作为伴随诊断 (CDx)，用于识别患有 KRAS G12C突变的可能受益于KRAZATI (adagrasib) 治疗的晚期非小细胞肺癌患者，这是与Mirati Therapeutics合作开发的，红极一时。监管层面上，Resolution已经获得了不小的成功。但可能还是销售不尽如人意。

安捷伦原本想把Resolution ctDx打造成一个分布式的IVD 试剂盒，充分利用其在 IVD 试剂盒制造、全球注册和分销方面的能力来装备和销售最终的 IVD 检测。但这一希望最终还是破灭了。

安捷伦这周二表示，将把Resolution Bio癌症检测业务出售给Exact Sciences。交易金额和其他条款都没有披露，两家公司表示，财务条款对双方都不重要。大概率是一个急着出手，一个乐于捡漏。

安捷伦认为Resolution Bio业务非常适合 Exact Sciences，因为 Exact 在癌症检测领域已经是隐形老大了。这样出售至少也还是体面的。Exact 认为Resolution Bio的液体活检伴随诊断平台可以补充他们的 OncoExTra 测试，OncoExTra测试利用全外显子组和全转录组测序，是包含约 2万个基因的大panel，帮助晚期、转移性、难治性、复发性癌症患者选择治疗方法。有没有帮助也难讲，但应该还是划算的。

安捷伦进军液体活检领域的尝试宣告失败。像一出闹剧，不欢而散。

安捷伦多年来一直间接活跃在液体活检领域。安捷伦的SureSelect NGS 靶点富集和文库制备产品线为数百家全球客户在癌症检测和遗传性疾病方面所使用。同样，他们的质量控制系统已经成为行业标准。

安捷伦战略上一直希望能进军临床基因组学领域，提供与他们其他 NGS 工作流程元素集成的检测产品和解决方案，例如用于 NGS 样本质量控制的TapeStation/Bioanalyzer、Magnis NGS文库制备自动化系统以及用于临床诊断测试工作流程的信息学产品Alissa。

这并不是安捷伦的第一次尝试、徘徊和妥协。上一篇文章中也提到过，即将履新测序巨头的原安捷伦DGG总裁雅各布塞森，也曾在这个路途上摔了个跟头。

安捷伦想建立一个临床测序仪，以实现常规临床 NGS 完整的工作流程。所以，在2016年出，安捷伦向NGS技术公司 Lasergen投资了8000 万美元，获得了48% 的股份以及董事会席位，而且还可以选择以额外 1.05 亿美元收购公司的剩余股份。而最终安捷伦公司也在2018年初这么做了，完全收购了Lasergen。

Lasergen 由贝勒医学院 Michael Metzker 教授在 2002 年创立的。其核心就是闪电终结者Lightning Terminators测序化学，这一染料标记、光裂解可逆终止子与Illumina/Solexa使用的可逆终止子不同，因为它具有未封闭的 3'-OH 基团，而是直接将终止的2-硝基苄基连接到腺嘌呤碱基上。这样就可以使用现成的聚合酶进行测序反应，在每个循环后使用紫外线来切除终止基团。

闪电终结者化学可以直接与现有测序平台直接兼容，LaserGen 起初只是寻找与几家公司讨论潜在的可逆终止子商业化选项，但逐渐地进入开发自己的测序仪，通过珠子上的乳液 PCR 扩增 DNA，使用 Metzker开发的四激光脉冲多线激发成像技术进行探索。

在最初投资时，安捷伦打算利用其仪器工程专业知识与 Lasergen 的新型测序化学相结合，帮助 Lasergen 构建测序仪，实现针对临床测序应用的完整流程。除此之外，安捷伦还将在工作流程中“围绕它构建一切”，包括液体处理、目标富集、质量控制和信息学分析等已经存在的元素。安捷伦估计至少需要三到四年的时间才能开发出成熟的临床可用的产品。但从预期在2020 年底之前推出，一拖再拖，最终到2020年正式关闭了测序仪项目，导至了9800 万美元的冲销。

雅各布塞森正是领导了这一收购。像一场赌博，最终没有成功。

当然，安捷伦可能从来都不是要将通用测序仪推向市场。但它已经拥有庞大的测序制备业务，已经构建了相应的质控、数据分析及解读报告能力，它真的想有一个集成的工作流程真正的实现“交钥匙“。同样，一旦接近实现了完整的临床基因组学解决方案，它也很自然地去考虑是不是可以提供自己的检测内容，是不是可以去提供IVD的产品，因为已经有了庞大的实验室、病理等业务，这其中会自然会有很多协同的需求。

这一切都很自然，不断叠加再不断展开，行情好的时候可能还可以不断填坑摸索，但眼下的日子里，连巨头也扛不住而放弃了。这未必不是一个好的选择和策略。

只是，安捷伦离临床基因组学渐行渐远了。

参考：

Agilent Investor News and Archived Presentations:

https://www.investor.agilent.com/overview/default.aspx

https://www.resolutionbio.com/