IVD变更管理

变更管理是企业运行中非常重要的一部分，大家想一想，如果一项重要的变动，没有进行变更管理，而是仅一部分知晓，当后续出现问题的时候将无据可依；同时也有可能发生，前端已进行了改变，而后端不清楚，造成前后不一致的困境。在信息不一致的情况下生产的产品进入市场中，很可能给公司造成极为不良的影响，比如配方错误，包装错误等。

“世上唯一不变的就是变化”，工厂的变更管理十分重要，这涉及到产品安全、质量标准、客户要求。变得好就是喜乐，没变好，必然怒哀！

1.变更管理定义

变更管理（changemanagement）是指项目组织运行过程中，针对各种重要因素的变化，保证运行顺畅而对重要因素变化进行变更，并按变更后的要求实施的过程。

在生产企业中，变更管理又代表什么意思呢？代表在生产过程发生任何变化前，需要相关部门对相关的流程、风险进行识别和控制，确保生产顺利进行，从而保证产品食品安全。

1.1何种情况下需实施变更管理？

我们上面说有变化时需要进行变更管理，是任何变化都需要吗？当然不是，如果任何一点小的变化都需要做变更管理的话，那各部门经理们就不需要做其他事情就开会做变更管理就好了。

通常我们会分为几种情况：

工艺相关的变化：

如新产品生产、产品配方、产品声明、产品的加工工艺、加工工艺的设备发生的变化、产品包装变化；试想工艺相关的变化不做变更的话，可能会出现包装上标签与实际配方不一致的情况，更有甚者当过敏原发生变化时，会引发食品安全的问题。

新原料、新供应商引入的变化：

如引入新的原材料（包含原料和包材）、供应商发生变化（包含原包材供应商和工艺设备供应商）；试想当新原料新供应商变化不做变更的话，可能会出现各种各样的质量事故，产品质量不稳定，造成消费者投诉，品牌信誉度降低，直至导至品牌消失的情况。

工作环境发生变化：

如生产车间变化、周围环境变化、更换新工厂等等，试想工作环境变化不做变更管理的话，对质量控制的要求没有更新，很难保证持续稳定的质量输出，从而影响品牌信誉。

1.2涉及的利益相关者

在新的标准中，利益相关者是个常用词汇，其实就是代表跟这个过程紧密相关的各部门。那同样的，在做变更管理过程中也不免涉及很多利益相关者，他们在其中有不同的职责，下面我们就来看下其不同的职责：

1.2.1 提出变更者：

负责提出变更申请，同时准备相关的信息，领导整个变更的过程（例如召开变更会议等），参与风险评估、制定控制措施，跟进变更的完成进度和汇总各部门的相关信息，变更实施前要与质量部门确认。

1.2.2 质量部门：

负责变更过程中质量风险的评估和控制措施的验证，质量部门经理负责批准变更，同时由质量部门进行存档，以保证有记录可循。

1.2.3生产、安全、工程和计划物流团队等其他辅助部门：

参与风险评估，制定控制措施并实施等环节。

2.变更管理的流程

正常来讲，一个完整的变更管理的过程也是一个PDCA的过程，提出和分析制定控制措施就是Plan的过程，实施控制措施就是Do的过程，质量部对结果进行验证是Check的过程，当验证通过，变更管理完成，此后执行就是Action的过程。

2.1谁来发起变更？

变更通常由变更发生的部门发起，例如：

1)、生产工艺、处方、设备的变更——生产部负责

2)、质量标准、检验方法的变更——质量部负责

3)、原辅料供应商的变更——物料管理部负责

4)、计算机系统的变更——IT 负责

5)、公用系统变更——工程部负责

2.2变更应评估哪些方面？

变更评估是变更控制系统中最重要的部分，因为评估全面与否将直接影响到变更的结果。变更通常评估下列方面的内容：

2.2.1对产品质量的影响

（1）质量标准

（2）检验方法及方法验证

（3）稳定性研究

（4）生物等效研究

（5）小规模和（或）试验批生产

（6）工艺验证

（7）杂质概况

（8）其他

2.2.2对法规的影响

（1）是否影响注册

（2）是否需要GMP认证

2.2.3对EHS的影响

2.2.4对其他系统的影响

（1）标签和包装

（2）计算机系统

（3）培训系统

（4）文件系统

（5）质量协议

（6）通用工程系统

（7）物料管理

（8）其他

3.谁来审核批准变更

3.1变更控制系统的管理员应负责变更申请文件的形式审查，即确保表格填写齐全，内容准确，所附资料完整，符合规程的要求。

3.2各领域的专家应负责评估变更对本领域可能带来的影响。例如，质量和生产专家负责评估变更对产品质量的影响；法规专家将评估变更是否影响注册，是否需要GMP认证。EHS专家将评估变更对EHS方面的影响等等。

3.3最终批准应由质量负责人和相关部门负责人批准。

4.何时执行变更

4.1对于不影响注册的内部变更，在得到内部批准后即可执行变更。

4.2对于影响注册并涉及多个市场的变更，不仅需要内部批准，还应得到不同国家的注册批准才可执行变更。因为产品注册在不同国家的批准时间不同，因而应制定适当的变更执行的策略。执行策略包括但不限于如下所列：

（1）在获得所有市场批准后执行变更。如果可能，应尽量采用此策略。

（2）保留两套程序。对获得变更批准的市场，执行变更；未获得变更批准的市场，执行旧的程序。

（3）建立充足库存以确保供应未获得变更批准的市场；对已获得变更批准的市场，执行变更。

（4）对已获得变更批准的市场执行变更；不能向未获得批准的市场供应变更的物料。

（5）在未获得所有受影响的市场的批准前，如果考虑执行变更，应进行风险评估。并确认变更至少已经报送所有受影响的市场。同时在产品投放市场前还应考虑当地法规的要求和限制规定。

5.变更效果的评估

1、与产品质量相关的重大变更执行后，应评估其效果。

2、目的是为了确认变更是否已经达到预期的目的，而未产生不良的后果。

3、这是人们容易忽略的环节，但却是非常重要的内容。因为批准变更时由开发性研究所获得的支持性数据十分有限。仍需变更执行后积累适当数据作进一步确认。

4、中国GMP(2010版）要求变更执行后至少进行最初三个批次的药品质量评估，如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

5、企业对产品的长期的监测数据：如，使用质量系统中的一些重要的工具包括：偏差报告、投诉处理、年度数据回顾及工序能力和产品质量的持续监测等将为产品变更后的质量提供有力的证据和反馈。

6、通过以上评估，如果发现任何质量相关的问题，应进行调查并确认是否是变更所引起的。如果是，应重新评估变更并作出处理行动。

6.变更系统回顾

6.1定期对变更控制系统的有效性、可操作性和规程执行的附合性进行回顾。

6.2可通过年度质量系统回顾、管理规程定期回顾、公司内部质量审计或管理审评等的方式进行，以持续改进变更系统。

6.3案例分析

案例：

“某一新建工厂在接受审核时，审核老师在审核变更管理部分，随机抽查了几份，发现都是由质量部门发起的，在审核变更内容的时候发现有涉及工艺变化，原料变化，在与质量经理沟通的时候，质量经理说其他部门认为最后也是由质量部门进行记录存档，那就都由质量部门发起好了，他们进行配合完成。”

其实由谁发起，这个工厂其他部门对此处的认识还有一些误区，并不是说最后由质量部进行存档就应该由质量部门发起，那我们来看下不同的变更管理都理应由谁发起呢？

涉及产品配方、工艺参数、工艺设备的变更应由工艺部门负责发起；

涉及标准相关，如原包材标准，检测方法、程序文件相关的变更应由质量部门发起；

涉及供应商、物流、仓储信息的变更应由计划物流部门发起；

涉及工厂设备改造、关键设备维护计划等的变更应由工程部发起；

涉及生产操作流程的变更应由生产部门发起变更；

但是有一点新工厂做的非常好，变更管理中涉及需要培训员工的部分后面均附有培训资料和培训记录，也是验证变更的内容直接操作人员已知悉，后面不会发生因信息沟通不畅而产生的错误。

现在我们已经非常清楚变更管理如何执行，以及哪里需要多加关注了，接下来就是回顾目前我们自己的生产企业还有哪些不足进行提高，有哪些好的经验继续保持了~

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