既是历史的创造者，但也可能最终成为历史。在创新充满不确定性，商业化挑战重重的当下，生物科技公司正面临着生存考验。 早筛企业，就是这样一个群体。过去几年，在无法抗拒的商业化之美的诱惑下，众多企业一拥而上，试图卡住身位、打开早筛天花板。 行业走向似乎也如那些企业所想，一些靠谱的公司逐渐成长起来，一些重磅产品开始进入研发后期或商业化阶段。但这并不意味着，那些产品就此走入正轨。 对于早筛产品来说，如何定位，以及如何基于定位匹配相符的性能指标，才有可能真正走入正轨。不同癌种，检测难度不同，挑战也有所差异。 例如，胃癌早筛就是一道没那么容易解开的难题。日前，申请港交所上市的觅瑞，就为我们解开了胃癌早筛产品的艰难探索路程。 / 01 / “滴血验癌”神器，4个月只卖1200万 在觅瑞眼中，其胃癌早筛产品GASTROClear™，性能堪比胃镜。
首先，GASTROClear™的检出率堪比胃镜。检出率对应的是灵敏度指标，所谓“灵敏度”，指的是早筛产品找“坏人”的能力。 比如，某款产品招募了100个肿瘤患者参与临床试验，最终检测结果全部是阳性，对应的灵敏度就是100%；如果只检测出95个阳性患者，灵敏度就是95%。 灵敏度数值越低，意味着产品的检出能力越差，竞争力自然会受到影响。 根据觅瑞的招股书，GASTROClear™对一期胃癌的检出率达到87.5%，对小于1厘米的早期病变检出率为75%。作为对比，胃镜倒显得有点战斗力不足，针对一期胃癌的灵敏度只有66%。 其次，GASTROClear™还有依从性优势。早筛领域，主打的就是颠覆，GASTROClear™只需抽血即可验癌，而胃镜则需要侵入，依从性不佳。 另外，GASTROClear™还有成本低、检测时间短的优势。当前，部分肿瘤早筛商业模型难以走通的核心原因在于，检测成本较高的二代测序技术，把它们困在了难以普惠的笼子里。 而GASTROClear™应用的则是PCR技术，机器便宜，耗材成本也低，单次检测成本在100美元以下，并且4个小时就能出结果。 那么，这是否意味着，GASTROClear™就会成为一款大杀器呢？ 根据其在新加坡的商业化数据来看，答案似乎是否定的。 招股书数据显示，被觅瑞给予厚望的GASTROClear™，并没有带来多少收入。截至目前，觅瑞共有两款商业化产品：GASTROClear™和用于肺癌检测的LUNGClear™。其中，GASTROClear™是作为拿证上岗的IVD产品销售，而LUNGClear™则是基于外卖模式LDT进行销售。 也正因此，在觅瑞的招股书中，诊断试剂盒及其它产品的收入主要是GASTROClear™。2022年前4个月，该产品在新加坡的销售额，大约是177万美金，折合1266万人民币。
很显然，按这个销售表现，GASTROClear™的战斗力是显著低于预期的。那么，为什么成功拿证，并且相比胃镜还有依从性和潜在的检出率优势，GASTROClear™的销售表现却并不好呢？ / 02 / 误诊率93%，最大的临床硬伤 问题，可能出在另一个指标：PPV（阳性预测值）身上。 所谓“阳性预测值”，是指在所有检测为阳性的人群中，真正患癌人数的比例。 比如，一款产品检测了100个人，其中20个人的结果为阳性。这20个人中真正患病的比例，便是阳性预测值。 如果20个人都是肿瘤患者，那么“阳性预测值”就是100%；如果只有10个人，那么“阳性预测值”就是50%。 从定义角度来说，“阳性预测值”就是实际应用中“假阳性”出现的概率。“阳性预测值”越大，“假阳性”的概率越小，反之亦然。 觅瑞一再强调的灵敏度，只是一个“基础”，在现实应用中，早筛检测对象不会全部都是肿瘤患者，灵敏度必须要结合PPV值才有意义。 简单来说，一款优秀的早筛产品既不能漏诊，也不能为了追求检出率而搞极端，整出极大的假阳性率。 那么，GASTROClear™的PPV值是多少呢？答案是6.7%。也就是说，GASTROClear™检测出来的阳性群体中，100个最多只有7个人是真正的肿瘤患者，而其余93个人都是误诊。 当然，虽然技术指标存在局限性，但这并不代表GASTROClear™存在巨大缺陷，只是在临床路径中，PPV值或许是硬伤。 因为当检测结果返回时，医生并不知道患者是否患病。如果“假阳性率”过高，会极大影响医生的诊断及后续治疗。 不只是医生，从患者角度出发，也是如此。试想一下，在假阳性率过高的情况下，如果你去体检，身体健康但动辄来个癌症阳性报告。直到你花更多钱检查，一番惊吓过后，才被告知是虚惊一场，这样的早筛体验感势必会极其不适。 也正因此，全球早筛之王Grail十分痴迷于提高PPV值。而这，对于定位临床路径的GASTROClear™来说，或许是最大的不确定性所在。 / 03 / 孤勇者的探索之路 当然，对于觅瑞来说，GASTROClear™并非无解。 从技术角度来说，在保证灵敏度的同时，如何尽可能保证高特异性，可以带来更高的PPV值。即便是在现有数值下，将其应用于更高危的群体，也能够增加相应的PPV值。 也就是说，定位于临床路径的GASTROClear™，依然有可能通过各种手段获得医生的认可。 不仅仅是觅瑞，其它肿瘤早筛选手，也能基于觅瑞的尝试，加上自身的理解与创新，去探索更适合自己的商业化路径。 从产业发展来说，这些企业的探索无疑是非常令人倾佩。当然，回归商业角度来说，又不得不考虑现实桎梏。 在商业世界，不论有何种宏伟愿景，一家公司最基本的职责，始终是赚钱回报股东。在没有达成这一路径的情况下，任何先驱都有可能成为先烈。 如今，肿瘤NGS巨头们身陷商业化困境，希望靠低成本武器在胃癌早筛领域突围的觅瑞，处境也没有好到哪里去。 截至2023年4月末，公司账上现金只剩下934万美元。好在，7月份，公司又完成了5000万美元的融资，成功续上弹药。 这并不足以解决觅瑞的燃眉之急。今年前4个月，公司经营性现金流净流出额为1517万美元，也就是说5000万美金大概只够公司烧1年。眼下，能否成功上市融资将成为觅瑞能走多远的关键。 在助力人类活得更好的愿景之下，全球诸多企业投入了大量的资金去攻克难题。任何一家在特定赛道上探索的孤勇者们，都是值得尊敬的对象。 |
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