随着个性化医疗和癌症免疫治疗时代的不断发展,将治疗方法与最有可能从中受益的患者精确匹配的需求变得越来越重要。为满足这一不断增长的需求,c/CDx领域的持续增长和发展将取决于方法标准化、多重检测和技术整合方面的平行进展。下面将简要讨论这些概念。 01 标准化方法 尽管c/CDx IVDs在病理诊断方面有很大的用处,但核心测试基础设施要素和分析前程序的不完全标准化仍对测定发展和常规测试的持续进步构成挑战。人们提出了许多改善标准化的补救策略,例如要求在进行c/CDx测定前对提交的患者组织进行预鉴定,也许使用非IHC方法。 为使该领域进一步发展,有必要对c/CDx测定的解释进一步标准化,以减少读片员内部和之间的差异性。数字病理技术的不断进步以及对病理学家同意率的研究数据表明,自动图像分析系统有可能大大提高复杂的c/CDx测定的切片评分的准确性和再现性。未来的愿景是,所有的c/CDx测定都默认通过图像分析算法进行解释,由病理学家确认并签署结果。 02 多重和与其他技术整合 将IHC的效用最大化的一个重要的、不断发展的策略是多重检测,这种方法可以在同一组织切片中同时观察到多种抗原。 多重化通常依赖于使用不同的荧光团来测定每个抗原,选择的荧光团可以用不同的窄带过滤器来区分它们。目前正在积极研究用于荧光复用的几种新型测定方案和信号增强技术,包括使用量子点(半导体纳米晶体荧光团)和在Ab定向靶向抗原后将荧光团与组织共价结合。 最近描述的一些基于非荧光的复用技术包括:使用电感耦合质谱法对稀土金属Ab标签进行精确成像;使用电子显微镜测定纳米大小的胶体金Ab标签;以及使用间接层肽阵列,在毛细管转移到特定的抗原浸渍膜后,测定结合在组织切片上的多个初级Ab。 利用IHC力量的另一个有希望的策略是与采用第二代测序、免疫荧光探针或反转录聚合酶链反应的核酸技术相结合。这些技术可以提供有关基因转录水平或存在或不存在基因重排的各种信息。在这种「基因到蛋白质」的模式中,使用多种技术获得的数据可以整合成一个预测分数,用于生物标志物引导的治疗。 IHC技术的可用性、简单性和成本效益,以及其在形态学背景下显示生物标志物表达的独特能力,使其成为一种高度通用的工具,是分子病理学武器库的一个强制性组成部分。除了努力使IHC进一步标准化和数字化之外,核心技术的持续进步将确保其在临床诊断和患者护理中持续发挥作用。 |