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ctDNA甲基化与癌症早筛!

2022-6-16 10:54| 编辑: 归去来兮| 查看: 3295| 评论: 0|来源: 基因talks

摘要: 基于血浆的ctDNA甲基化检测具有很强的癌症早筛潜力,因为它可以在癌症发生的早期检测到。


液体活检是一种微创方法,也是一种非常强大的癌症实时随访临床工具,克服了组织活检的许多局限性。基于血浆的ctDNA甲基化检测具有很强的癌症早筛潜力,因为它可以在癌症发生的早期检测到。

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癌症是导至人类死亡的主要原因之一。尽管早筛早诊早治是改善癌症患者预后的最有效方法之一,但癌症早筛仍然具有很大挑战性。目前,临床上的肿瘤筛查手段(影像、肿标等)并不完全可靠,灵敏度有限,并且依从性较低,对于大多数的癌症类型,非侵入性的癌症早筛工具很少。


受到这些因素的影响,科学家和临床医生将注意力转向液体活检,将其作为一种新的无创或微创筛查手段,用于不同癌症的早筛。


液体活检作为一种新的诊断概念于2010年被引入,用于分析癌症患者血液中的循环肿瘤细胞(CTC),现在已扩展到分析循环肿瘤衍生因子,比如循环肿瘤DNA(ctDNA),细胞外囊泡(EVs)和肿瘤教化血小板(TEP)。在这些分析物中,研究最多和应用最广的是ctDNA,它是由肿瘤细胞释放到血液循环中的DNA片段。随着NGS技术的发展,ctDNA已成为一种廉价、无创的癌症早筛标志物。


▲ 液体活检常见分析生物标志物


有证据表明,早在癌症临床诊断的前2年,就可以在个体的ctDNA中检测到基因突变。2 然而,早期癌症患者的ctDNA突变检测存在几个关键的挑战:1)早期癌症患者的ctDNA水平通常远低于晚期癌症患者(LoD需达到0.01%~0.1%或更低);2)与tumor-informed MRD检测不同,不存在肿瘤组织先验的可能,因此无法知道个体肿瘤中可能存在哪些特定的突变并提前去监控ctDNA;3)良性组织中可能出现癌症相关突变,从而导至潜在的假阳性(如良性色素痣中存在BRAF V600突变);4)cfDNA中检测的突变可能来源于克隆性造血(CHIP
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