五分钟看懂FDA的医疗器械510（K）申请: 十个问题，一个实例

问题1：什么是510（K）申请

FDA 的510（K）申请又叫上市前通报 （Premarket Notification），是FDA针对中度风险的医疗器械（大多数是二类产品）的一个注册审批程序。

在510(K)注册过程中，企业向FDA递交上市前申请文件，包括产品的设计和性能，证明申请上市的器械与已经在市场上的器械同样安全有效(substantially equivalent)。其中关键一步是申请者把申请上市的器械与现在美国市场上一种或多种合法器械进行技术对比，证明新申请上市的器械和市场上现有的产品实质等同。与新产品实质等同的现有器械被称为“等价器械（predicate device）”。

一般情况下，对于成熟产品，提交的技术性能参数就可以足够证明实质等同。不需要再额外提交临床数据。

问题2：二类医疗器械的上市前通报为什么会被叫做510（K）

答：二类医疗器械的上市前通报经常被叫做510（K），这是因为这个审批流程最早是在美国针对食品，化妆品，和药品的联邦法规“Federal Food, Drug and Cosmetic Act”里面第510条的（K）章节里面规划并实施的。

问题3：什么是FDA的510（K）申请中常常提到的等价器械？

答：510(K)通过等价器械来证明安全性和有效性。等价器械就是新申请的器械在美国市场上的对标产品。

与新申请的器械相比，如果美国市场上的现有产品符合下列条件之一，就认为是新申请器械的等价器械：

1）有相同的医疗用途和相同的技术性能；

或者

2）有相同的医疗用途，但是技术性能不同。新申请产品在技术上的差异不会引起安全风险，同时在性能上不低于已经合法上市的器械。

对于二类产品，如果能够证明新的申请产品和美国市场上已经有的产品是实质等效，FDA就会认为新的产品足够安全和有效，可以在美国市场上市。因此证明实质等价是510（K）申请中的重要部分。

问题4： 如何证明新申请的器械和市场上的现有产品是等价器械？

答：所谓等价器械并不是说新的器械与predicate devices必须完全相同。事实上没有两个器械是完全等同的。是不是实质等价需要进行综合判断，包括医疗用途、设计、使用的或传送的能源、材料、性能、安全性、有效性、标注、生物相容性 等。

问题5：能不能给出一个证明等价器械的实例？

答：请看这里是一个向FDA证明两个器械实质等同的例子。新产品是外科口罩，这是一个非常成熟的产品， FDA认可的产品技术标准是ASTM F2100，包括微粒过滤性能，细菌过滤性能，呼吸压差， 防火性等指标。等价器械是选用的FDA在2010年批准的一款同类产品。

这个表格比较了新器械和等价器械的医疗用途，设计，结构，材料等，发现两者除了尺寸规格不同以外没有其他区别。而尺寸规格的不同并不会影响产品的性能。

下面这个表格比较了新器械和等价器械的防护性能，证明两者的性能没有实质区别。

因此， 新申请器械和上市器械在医疗用途，材料，结构，设计，防护性能，和安全性方面完全一样。两个产品实质等同。

问题6: 除了证明实质等同以外，申请510（k）还需要哪些内容？

答：FDA传统510（k）要求的内容和格式在FDA官网有详细说明。

总结起来，一个510（K）申请一般包含了以下这些方面的信息：

• 官费支付证明

• 510（K）申请表

• 510（K）申请函

• 医学用途说明

• 产品技术总结

• 真实性申明

• 产品详细描述

• 和等效产品的实质等同对比

• 产品标签和说明书

• 灭菌工艺

• 产品有效期

• 生物相容性

• 软件技术文件和软件测试结果

• 电安全性和电磁相容性的测试结果

• 产品性能测试结果

• 产品动物实验结果

• 产品的临床试验结果

如果有的项目对于您的产品不适合，可以选择不提供。比如无源产品不需要提供软件技术文件和软件测试结果。多数成熟产品不需要提供临床试验结果。

问题7：如何递交510（k）

答：510（k）申请必须以电子格式(比如CD 盘或U盘)递交到FDA的受理中心，。

受理中心收到后首先会审核申请的基本格式是否正确，然后会发送一封确认函，确认函里面有指派的申请号：k号。

FDA收到申请后不会退还任何文档给递交者，申请人需要自己保留一份副本作为记录

问题8：510（K）申请的FDA官方收费是多少？

答：510（K）申请的FDA官方收费每年都有少许的上涨。如果没有小企业减免，2021年的官费是12,432 美金， 2022年的官费是12，745美金。如果符合小企业的减免条件，那么2021年的官费是3，108美金， 2022年的官费是3，186美金

问题9：小企业申请的条件是什么？如何申请小企业减免？

答：FDA对于小企业的定义是年度销售额不超过一亿美金。对于集团公司而言，这个数额是指申请公司的所有的子公司母公司和兄弟姊妹公司的销售额加起来不得超过一亿美金。

小企业认证的申请过程并不复杂。到FDA的官网下载一张申请表，按照要求填写，并提供企业的邓白氏号码和营收记录， 经税务部门盖章确认以后就可以了。

FDA小企业认证表格的下载地址如下：

https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/reduced-medical-device-user-fees-small-business-determination-sbd-program

问题10：510（k）申请的流程和时间周期

答：对于大多数企业来说，510（K）申请需要的时间在三个月到一年之间， 平均大概六个月。一般需要补充一次到两次资料。产品的研发准备越全面，数据越完整，补充资料起来就会越容易越快。

具体步骤和涉及的时间周期如下：