小编来为大家详细介绍，CRA在医院需要监查哪些内容，注意事项又有哪些，大家可以查漏补缺，共同讨论哦。 监查的定义 CRA (Clinical Research Associate)，又叫monitor，监查一词正是从后者翻译过来。CRA的岗位设置可以说有理有据，ICH-GCP 5.18.2规定，申办方应当为申办的试验指派合格的监查员。 同时ICH-GCP 1.38对监查做了以下定义：监督一个临床试验的进展，保证临床试验按照试验方案、标准操作程序(SOP)、临床试验管理规范(GCP)和适用的管理要求实施、记录和报告的活动。
监查的目的 有小伙伴问，做到什么程度才算是合格的CRA？或许是你看到了有些CRA更获得研究者、领导的青睐，或者你不如别人八面玲珑，能说会道，不可否认这些是职场上生存的加分项，但在临床试验这种科学研究中，当CRA面对第三方稽查，申办方核查，国家局视察时，出现问题的时候，这些加分项又能真正帮到你多少？ 那么合格的CRA到底应该做到什么？ICH-GCP 5.18.1对CRA的工作目的做出了三个概括：1）受试者的权利和健康得到保护，2）所报告的试验数据是准确和完整的，并能从原始文件得到证实，3）试验的实施符合最近批准的方案/方案修改，符合GCP和适用管理要求。也就是说，如果能够尽量地保证所监查试验的伦理性，真实性和规范性，这名CRA就是合格的。 这句话听起来其实有点抽象，而且试验都是研究者做的，我们CRA如何能够尽量地保证所监查试验的“三性”呢？这就是第三部分要总结的内容了，CRA到底在医院监查什么？ 常规监查流程 首先看下CRA技能板块书单（长按进入百度网盘），有个系统的认知：
该书单的原创文章就是常规监查时要做的绝大部分事情了，今天这篇文章主要就是将过去的这些内容总结更新。 1. 知情同意过程 在大部分有经验的人看来，知情同意可以说是数一数二地重要。你仔细想象，如果受试者本意不愿意参加临床试验，但却由于某种不可告人的原因参加了。不要说CRA的工作目的伦理性就已经达不到，这种历史上的悲剧，谁也不愿意亲眼看到它重演，所以CRA要尤其重视监查知情同意的过程，包括研究者资格，是否充分解释方案，是否充分回答受试者疑问，是否有病历记录等等。 监查详情： 99.9%的优秀CRA监查时都先做这件事… 2. 入排标准 每个方案都有严格的入排标准，这个入排标准不是随意定的，其根据有试验用药品的临床前数据，药学特点，已有的临床数据，适应症特点和临床经验等，具体到每个方案各不相同。监查流程看起来很简单，但是实质很考验你对方案的理解能力和工作技巧。 首先你要看懂方案的每条入排标准，逐条地对每个受试者进行核对，每条都要符合入选标准而不符合排除标准，并且在原始病历中找到报告支持。其次，对于有质疑的地方，你要考虑怎样更好地和研究者沟通，不用看到和方案有些出入就特别激动地去质疑研究者，先看清楚，做好功课，再去请教研究者怎么考虑这个问题。 监查详情：以上。
3. 文件管理 site level的文件会有CIF(即eTMF)和ISF两种。CIF是由CRA将site层面的相关文件收集给申办方。ISF是由研究者负责收集的site层面相关文件。虽然说收集ISF的责任在研究者，但是CRA也有确保ISF正确的监查责任，再加上中国大多数研究者都很忙的原因，CRA（以及CRC）会花很大一部分时间来协助研究者管理ISF。 关于原件还是复印件的问题，除了可以查看中国GCP的附录，也可以这样考虑：在哪发生的文件，哪里就存原件。 监查详情：研究者文件夹（ISF）该如何管理？ 4. 受试者招募及入组情况 通过前期选点和启动会中与研究者的讨论，我们已经能够确定某中心的入组计划，合同上也会规定该中心的入组人数，但是计划与现实情况可能会有些差距，不排除有些中心出现一个受试者都招募不来的情况，那么试验的进行和CRA的常规监查就无从谈起。 作为CRA，首先我们要和研究者了解情况，确认当初的入组计划为何搁置了，是有竞争试验，还是该试验在这段时间的病源就少，又或者研究者根本就没有推进入组。其次，和研究者商量一些推荐入组的方法，比如其他医院或科室的医生推荐，比如通过伦理后设置招募广告等等这一系列举措，来推进入组的进行。 另一方面，对于已入组的受试者，CRA需要通过远程或现场监查，确认受试者位于试验的哪个进度，及时记录受试者的状态（筛选，用药，或者生存随访等），保证研究者按照方案的要求进行下一访视，避免方案违背的发生。 5. 试验用药品管理与药品超温 用于试验目的（安全性、有效性）的药物制剂，都可以称为试验用药品。试验用药品管理（Investigational product Management）则是保证药品质量可控的过程。 理论上，IP management负主要管理责任是经过授权和培训的医院方，CRA在此过程只需负责申请药物和回收药物（SDV是事后CRA的工作）。但是，实际工作中，这一块由于直接涉及到受试者安全和数据的完整性等各种原因，CRA还是会花挺多时间在IP mangement上面。 监查详情：六个步骤做好临床试验药品管理 此外，IP有严格的温控要求，药品超温是CRA要去处理的一个紧急事件。超温类型一般分为两种：运输超温（申办方仓库到医院）以及储存超温（医院药房）。有经验的CRA在接到超温通知的时候，脑里应该会同时生成两条线路： (1) 受试者是否安全 (2) 报告处理超温药品 监查详情：CRA过年的绝望瞬间—药品超温 6. AE/SAE记录与处理流程 不良事件（AE）：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。 AE是临床研究中常见的安全性评价内容，研究者根据医学指标高于或低于正常值范围多少，来评估该指标是否有临床意义，若判断为具有临床意义，则记录为AE，其完整信息应包括，AE名称，级别，起止时间，是否与用药相关，是否针对AE进行用药等信息。普通的AE不需即刻报告，通常在试验结束时，统计后出现于总结报告。 监查详情： AE、SAE，了解一下 严重不良事件(SAE)：临床试验过程中发生需1）住院治疗、延长住院时间，2）伤残，3）影响工作能力，4）危及生命或死亡，5）导至先天畸形等事件。 从概念我们可以看出，SAE是一个严重的医学事件，SAE的记录和报告相比于AE都显得更加谨慎详尽，报告期限规定为研究者获知SAE后的24小时。 监查详情： AE、SAE，了解一下 SAE报告| 2020版中国GCP学习笔记（二） 7. SDV&SDR 原始数据核查（Source data verification，SDV），是检查CRF和原始数据之间的一致性。 在SDV之前，CRA要确保几件事：原始数据的规范性（包括产生的流程），核证副本的正确性，原始数据和核证副本的一致性。之后，才真正地核查Source data（原始记录或核证副本）和CRF里数据的一致性，提出、回答、关闭质疑，做好记录，并可定期复查相似情况。 如果说SDV是对试验关键数据一致性的核查，那么SDR（Source data review）则要全面浏览受试者的疾病和治疗情况，包括病史，知情同意，筛选，治疗，治疗后等所有信息是否符合方案和规范的要求，不符合则报告方案或GCP违背，而这部分也需要具体到每个方案来进行。 监查详情：CRA的日常：原始数据核查(SDV) 8. issue管理 要知道整个临床试验方案的实施流程本身就很复杂，每个中心也或多或少存在一些问题（issue），无差错无失误的完成一项临床试验，不是说不可能，但要达到这种完美程度的可能性可以说微乎其微。所以SDV和SDR后，通常会发现一些或大或小的issue。一个issue出来之后，我们需要做到四方面：分析评估，记录，处理以及报告上级。 监查详情：论CRA如何优雅地解决问题 9. 项目交接 由于目前临床试验项目的申办异常火爆，国家也很支持临床试验的开展，而临床试验从业人员的数量在这种情况下显得短缺，在人员流动的同时，项目交接也将同步进行，所以项目交接也成为了CRA必备的工作技能。概括起来，交接流程可以分为三个部分：交接前、交接以及交接后。 监查流程：前任CRA打死也不会说的交接细节 总结 用了两篇文章，我们将CRA的常规监查流程归纳完整了。当别人问起你的职业，你就可以把下面这张清单拿给他看，告诉他CRA到底在医院监查什么： 1. 知情同意过程 2. 入排标准 3. 文件管理 4. 受试者招募及入组情况 5. 试验用药品管理与药品超温 6. AE/SAE记录与处理流程 7. SDV&SDR 8. issue管理 9. 项目交接 转自：试验猿 公众号 2020年11月11日 |
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