光明将至！张锋创立的Editas Medicine正式启动CRISPR临床患者招募

Leber先天性黑矇(Leber congenital amaurosis, LCA），是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变, 出生时或出生后一年内双眼锥杆细胞功能完全丧失，导至婴幼儿先天性盲。LCA占遗传性视网膜病变的5%以上，是导至儿童先天性盲的主要疾病（占10%-20%）。LCA多呈常染色体隐性遗传，临床上以眼球震颤、固视障碍、畏光、指压眼球为特征。眼底检查早期多为正常，随着病变进行性进展，数年后可见眼底椒盐样色素沉着、骨细胞样色素、视网膜血管狭窄、广泛视网膜色素上皮和脉络膜萎缩。经研究发现，至少有18个基因的突变可以导至这种疾病。

部分与LCA相关基因

本次临床招募使用的是Editas Medicine公司开发的编号为AGN-151587的CRISPR/Cas9基因疗法，它将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA）装载进AAV5病毒载体。AGN-151587将通过视网膜下注射，将载体直接注射到患者感光细胞附近，最终把基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而恢复正常的CEP290基因表达，并最终恢复Leber先天性黑蒙症10型的视力。

这项临床试验所使用的技术其实也早在2019年1月23日，已经由Editas Medicine公司的Morgan L. Maeder等人在顶级医学期刊 Nature Medicine 杂志上发表，题为：Development of a gene-editing approach to restore vision loss in Leber congenital amaurosis type 10。

Brilliance I/II期临床试验计划招募18名患者，入组患者将包括成年和儿科（3-17岁）患者。他们的一只眼睛将接受一剂AGN-151587的视网膜下注射。入组患者可能被分为5个队列，接受3种不同剂量的基因编辑疗法。第一例患者给药预计在今年下半年完成。

虽然AGN-151587有望成为首款用于临床额的基因编辑疗法，但是并非首个用于治疗Leber先天性黑蒙的疗法。早在2017年12月10日，FDA批准了Spark公司AAV基因疗法，该方法通过AAV病毒载体，将正确的RPE65基因递送到视网膜细胞，从而治疗Leber先天性黑蒙2型，但该疗法价高达85万美元/年。

Editas Medicine公司首席科学官Charles Albright博士说：“患者招募的启动，让我们将革命性疗法带给LCA10患者的目标又近了一步。Editas的研发团队期待与艾尔建和遗传性视网膜疾病患者团体一起合作，为受到这一灾难性眼科疾病困扰的患者开发具有持久疗效的实验性疗法。”

最终AGN-151587的疗效如何？价格如何？我们拭目以待。

参考资料

[1] Allergan and Editas Medicine Initiate the Brilliance Phase 1/2 Clinical Trial of AGN-151587 (EDIT-101) for the Treatment of LCA10https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/25/1888031/0/en/Allergan-and-Editas-Medicine-Initiate-the-Brilliance-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-AGN-151587-EDIT-101-for-the-Treatment-of-LCA10.html

[2] Preclinical Assessment of In Vivo Gene Editing Efficiency, Specificity, and Tolerability of EDIT-101, an Investigational CRISPR Treatment for Leber Congenital Amaurosis 10 (LCA10). Retrieved November 30, 2018, from https://www.editasmedicine.com/wp-content/uploads/2018/10/16.pdf