今天为大家介绍一本循环肿瘤细胞相关书籍书名就叫做《Circulating Tumor Cells》。这本书主要由美国、加拿大和以色列等研究者撰写完成。由Springer出版社出版。该书分四个部分:第一部分讲述CTC捕获鉴定技术;第二部分介绍CTC重要基础研究;第三部分介绍CTC分析方法;第四部分介绍CTC的临床应用。 图1 图书封面 第一部分又包括几个章节,具体包括CTC重要研究的介绍;CTC依赖性捕获方法的介绍;CTC非亲和依赖性微流控方法以及基于细胞大小分类方法的介绍;基于分子基因特征的分离鉴定方法;肿瘤干细胞和CTC的分子特征分类方法及临床应用。
图2 亲和依懒性捕获分离方法 图3 基于基因分子特征的CTC鉴定方法 图4 CTC在不同癌种中的分子特征 第二部分主要介绍CTC的基础研究,包括CTC与肿瘤细胞休眠的关系;CTC休眠现象、转移激活的转移研究;CTC-EMT转化与转移的关系研究。
图5 肿瘤休眠与CTC的临床应用价值 第三部分包括四个章节:第一个章节是CTC的鉴定方法,主要包括FISH,ISH和Arra-CGH等。第二个章节介绍,利用基因拷贝数变异进行CTC的鉴定方法。第三个章节介绍CTC功能性特征以及体外操作要点。第四章节介绍CTC在乳腺癌中的临床应用。
图6 CTC的鉴定方法图示 第四部分介绍CTC的临床应用在这一部分,又包括四个章节,分别是CTC在晚期乳腺癌中的临床应用,包括预后和监测。第二章节介绍转移性疾病的进展监测和治疗。第三章节介绍CTC作为标志物在联合诊断中的临床价值。第四章主要内容是展望CTC的临床应用。
推荐这本书给大家是因为这本书从技术方法、基础研究、临床应用几个方面详细、系统的介绍了CTC的科学研究和临床应用。无论是对基础研究工作者还是行业从业人员都具有较高的指导价值。尤其是对于行业从业人员,只有深刻准确的把握CTC的相关技术优缺点,以及现有的基础研究结论,才能更好的把握行业的发展动态,以及深入挖掘CTC的临床价值。
该书各个章节所体现出来的知识结构较为合理,适于科学研究领域和企业从业人员搭建知识基础。
本书第一部分的第一个章节中介绍了CTC最基础的临床应用及预后预测因子;另外还介绍了CTC作为临床终点在临床实验中的价值,以及CTC作为预测因子,对于治疗指导的临床价值;以及CTC作为肿瘤标志物在早期筛查中的应用价值。此外,在第一部分中还介绍了CTC研究分析的方向包括EMT与CTC的关系,肿瘤干细胞亚群与CTC的关系,CTC簇,以及CTC在循环系统中的命运;另外还介绍了CTC的基因特征以及CTC的培养。
图7 CTC的体外操作 在第一部分第二章节中详细的介绍了CTC的捕获分离方法,总共介绍了几十种代表性的方法;另外还详细的介绍了各种方法在乳腺癌,结直肠癌,前列腺癌,肺癌,黑色素瘤,卵巢癌等各癌症中的临床应用。相信通过阅读这一章节会对CTC目前的检测技术有一个深入的了解,对每一种技术的优缺点以及临床应用的条件会有全新的认识。
第二部分是关于CTC的基础研究进展。这该部分共介绍了三个内容:第一个内容就是CTC和肿瘤休眠的关系;第二个内容是休眠现象转移激活的转化过程;第三部分是CTC与EMT的关系。这三个问题是CTC参与转移的三个很重要的问题。了解清楚这三个问题就能深刻理解CTC与转移的临床相关性,以及CTC参与转移过程的具体机制。现在越来越多的证据表明,CTC在血液中有相当一部分可能处于一种休眠状态,真正参与肿瘤转移过程需要一个激活过程,以及适宜的肿瘤微环境等外部条件。并且在CTC转移过程中,上皮间质化过程是一个很重要的转变。但就目前来看EMT状态的CTC临床关系价值还需要更多的循证医学证据支持。
第三部分是CTC的分析方法介绍,这部分共分成了四个章节。概括来说,分别从蛋白水平、基因组水平、以及RNA水平来鉴定CTC是肿瘤细胞。目前鉴定CTC是肿瘤细胞金标准是体外小鼠成瘤实验。FDA批准的CellSearch方法,用的是免疫荧光染色的方法鉴定CTC。本质上是鉴定的血液中上皮细胞。只不过目前学术界公认为血液中用免疫荧光染色方法鉴定出来的上皮细胞就是肿瘤细胞。相当多的临床循证医学证据也证明了这种共识的科学性。但随着CTC检测技术的不断发展,捕获分离方法和原理也趋于多样化。CTC的鉴定方法也受到越来越多的重视。不管捕获原理如何,最终是需要通过某种技术手段来鉴定捕获出来的细胞是否为CTC。CTC的捕获和鉴定是CTC指导临床应用的两个同等重要的环节。CTC鉴定有问题,可能会造成假阳性或假阴性结果,从而表现为CTC的捕获分离检出率低或高。另外,如果CTC的鉴定方法不严谨,会使得CTC检测结果与临床相关性出现偏差。目前,国内CTC检测企业谁能首先证明自己捕获的所谓CTC阳性细胞,是真正的肿瘤细胞,谁就能把握先机,领先一步获得更多的临床证据,挖掘出更加丰富的临床应用领域。
第四部分是CTC的临床应用价值介绍。目前为止,CTC在乳腺癌中的临床研究循证医学证据相对较多,这与之前强生公司的CellSearch在乳腺癌中的获批推广应用有关。虽然CTC的临床预后价值是目前研究最为深入的临床应用方向之一,但CTC的真正价值不应仅局限在其预后价值,还应在指导用药、实时监测复发监测等方面有所突破。这就需要基础研究科研工作者和企业联合探索开展研究探索,不断丰富完善CTC的临床价值,探索出一条具有中国特色的精准医疗临床应用之路。 图8 著名的SWOG0500试验方案设计 图9 Codevelopment of drug s and CTC companion diagnostics.
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