传统的肿瘤基因检测多采用组织标本检测，但是组织标本检测存在一定的局限性，例如部分晚期患者无法手术取样，或者对重复活检的耐受性差，肿瘤组织存在异质性等。 那么有没有一种方法，既无创（无需手术或穿刺活检），同时又能实现组织检测的灵敏度和特异性呢？如今，液体活检的出现，让这一切成为可能。 液体活检 液体活检是利用高通量测序来测定人体血液中的肿瘤细胞或游离的DNA片段。一种是循环肿瘤细胞（CTC），是从肿瘤上脱落的活细胞，可能代表了转移的种子；另一种是循环肿瘤DNA（ctDNA），则是来自死细胞的遗传物质，通常以DNA短片段的形式存在。 什么是ctDNA？有何优势？ ctDNA（循环肿瘤DNA，circulating tumor DNA），是人体血液循环系统中不断流动的，携带一定特征的（包括突变、缺失、插入、重排、拷贝数异常、甲基化等）来自肿瘤基因组的DNA片段。ctDNA的来源主要有：1、来自于坏死的肿瘤细胞；2、来自于凋亡的肿瘤细胞；3、来自于肿瘤细胞分泌的外泌体。 根据2014年约翰霍普金斯大学医学院的研究，ctDNA可在各类肿瘤患者的血浆或血清中发现，不过随着肿瘤位置和分期的不同，分析的敏感性也有差异。“75%的晚期胰腺癌、卵巢癌、大肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌等癌症患者中可检测到ctDNA。” 此外，ctDNA半衰期只有不到两小时，而绝大多数蛋白指标能在血液中存在几个星期，可见ctDNA能更清晰的反映肿瘤的当前信息。 2014发表于Clin Cancer Res的研究表明，9名非小细胞肺癌患者在接受靶向药物特罗凯治疗后，有6名患者的血浆中重新检测到EGFR耐药突变的时间要比疾病出现进展早4个月以上！更早的发现病情及耐药性，对于癌症患者而言生存率会大大提高。 ctDNA的临床应用方向  什么是CTC？有何优势？ CTC（循环肿瘤细胞，Circulating Tumor Cell）是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。大量研究表明，CTC以不同形态存在于外周血中，既有游离的单个CTC，也有聚集成团的细胞团。 CTC可以用于评估肿瘤异质性和疾病进程，在治疗过程中，身体中占支配地位的CTC是不断变化的，伴随治疗耐药的出现，耐药性CTC逐渐在治疗后增多。CTC的分析可以通过动态监测肿瘤细胞的变化，实时、动态的反映患者的治疗状况及疾病进程，为目前的肿瘤治疗监测提供很好的补充。 CTC的临床应用方向  ctDNA及CTC检测与非小细胞肺癌靶向治疗疗效的相关性 2012发表于Clin Cancer Res的一篇研究表明，检测EGFR突变时，ctDNA比CTC更为灵敏，而且与原位肿瘤的一致性更高。CTC数量的减少更适宜用于作为快速评价药物疗效反应的标记物。  ctDNA与CTC检测的有机结合才是未来的方向！  液体活检将会给临床诊断和治疗带来革命性的突破，是现有分子病理检测技术的必要和有效的补充。对于液体活检而言，问题并不在于选择CTC还是ctDNA，能够结合这两种检测方法的优势，实时监测疾病进展和药物疗效、指导癌症患者个体化治疗、提高患者生存率，对患者而言就是最大的福音。 参考文献： 1、Geoffrey R. Oxnard, et al.Clin Cancer Res. 2014, 20(6):1698~1705 2、Elizabeth A. Punnoose, et al. Clin Cancer Res. 2012, 18(8):2391~2401 |
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