医疗器械——一文看懂医疗器械注册人制度

莺歌燕舞

医疗器械注册人制度的相关参考标准主要包括以下几个方面：
一、主要法规与规章

《医疗器械监督管理条例》：
该条例是医疗器械注册人制度的主要法律依据，规定了医疗器械的注册、备案、生产、经营、使用、监督管理等方面的要求。条例中明确了医疗器械注册人的法律责任，包括全生命周期管理的法律责任，确保医疗器械的安全性和有效性。
《医疗器械注册与备案管理办法》：
该办法详细规定了医疗器械注册与备案的程序、要求、材料等方面的内容。
明确了注册人需提交的资料、审批流程、注册证的发放与管理等细节。
《医疗器械生产监督管理办法》：
该办法规定了医疗器械生产企业的监督管理要求，包括生产许可、生产质量管理、委托生产等方面的内容。强调了注册人对受托生产企业的监督和管理责任。
《医疗器械经营监督管理办法》（国家药监局令第33号）
主要内容：规范医疗器械的经营行为，注册人需对其经营的医疗器械质量和安全性负责，并遵循相关法规进行产品的经营和销售。
《医疗器械不良事件监测管理办法》（国家药监局令第12号）
主要内容：规定医疗器械不良事件的监测与报告机制，注册人需承担对其注册产品的不良事件进行监测和报告的责任。
《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》：
内容概述：从审评审批制度改革、临床试验管理、上市许可持有人制度等方面提出了一系列政策措施，鼓励医疗器械创新，优化审评审批流程，加强事中事后监管等，为医疗器械注册人制度的实施提供了政策支持和指导方向。
《医疗器械注册管理办法》和《体外诊断试剂注册管理办法》：
内容概述：详细规定了医疗器械和体外诊断试剂的注册程序、注册要求、申报资料等内容。明确了注册人的主体资格、注册申请的流程和要求、注册证的核发与管理等，是注册人进行产品注册的具体操作指南。
《医疗器械生产质量管理规范》及其附录：
内容概述：规定了医疗器械生产企业在人员、厂房与设施、设备、文件管理、设计开发、采购、生产管理、质量控制、销售和售后服务等方面的质量管理要求。注册人无论是自行生产还是委托生产，都需要确保生产过程符合该规范及相关附录的要求，以保证医疗器械的质量和安全。
《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》：
内容概述：规范了医疗器械不良事件的监测、报告、调查、评价和控制等工作。注册人作为医疗器械不良事件报告的主体责任方，需建立不良事件监测制度，指定责任部门和人员，主动收集不良事件信息并按法规要求向相应的监测技术机构报告，根据评估结果主动对已上市医疗器械开展再评价，及时采取措施控制风险。
国家药监局关于发布禁止委托生产医疗器械目录的通告（2022年第17号）
明确规定了禁止委托生产的产品范围。
二、指导原则与公告

《医疗器械注册人落实质量安全主体责任监督管理规定》：
该规定进一步细化了医疗器械注册人在质量安全方面的主体责任，包括建立质量管理体系、风险管理、变更控制、产品放行等方面的要求。
《国家药监局关于进一步加强医疗器械注册人委托生产监督管理的公告》：
该公告对医疗器械注册人委托生产的情况做出了更加具体的指示，包括注册人主体责任、委托生产注册管理、委托生产监督管理等方面的内容。明确了注册人需建立与自身情况相适应的医疗器械质量管理体系，对受托生产企业进行定期审核等要求。
《医疗器械委托生产质量协议编制指南》：
该指南为注册人和受托生产企业签订质量协议提供了参考，明确了质量协议的内容、格式、要求等方面的细节。强调了质量协议在委托生产中的重要性，确保双方对产品质量和生产过程有明确的约定。
三、委托研发、委托生产、同时委托生产和研发的区别

（1）不同之处

委托内容

• 委托研发：重点在于产品的研究与开发。委托方提出研发需求，包括产品预期用途、性能指标、技术参数等，受托方运用专业技术和研发资源，进行产品的设计、实验、测试等工作，目标是形成可用于注册或进一步生产的技术成果，如设计方案、技术文件、样品等。例如，某初创医疗科技公司委托专业科研机构开发新型可穿戴式血糖监测设备的核心传感器技术。
  
• 委托生产：主要围绕产品的生产制造环节。委托方提供产品设计、技术工艺、原材料等（或部分由受托方负责采购），受托方按照委托方要求，使用自身生产场地、设备、人员等，将原材料转化为成品医疗器械。比如，某知名医疗器械品牌商委托一家具备大规模生产能力的工厂生产其已研发成熟的一次性注射器。
  
• 同时委托生产和研发：涵盖从产品概念到成品产出的全过程。受托方不仅要完成研发任务，还要将研发成果转化为实际产品进行生产。例如，一家大型药企计划拓展医疗器械领域，委托一家综合性企业进行新型家用医疗检测设备的研发及后续生产。
  

责任主体

• 委托研发：委托方通常承担主要责任。委托方需对研发项目的方向、目标设定负责，虽然受托方负责具体研发操作，但委托方要对最终研发成果是否符合预期用途、能否满足市场需求等负责。同时，若研发成果涉及侵权等法律问题，委托方也可能承担相应法律后果。
  
• 委托生产：委托方同样承担主要责任。委托方要确保提供的产品设计和技术要求合法合规，对产品质量最终负责。受托方需按照约定生产，若因生产过程违规导致产品质量问题，双方需根据合同约定分担责任，但委托方对外需先承担主要责任。
  
• 同时委托生产和研发：责任界定较为复杂，需在合同中详细明确。一般情况下，委托方对整体项目目标、市场准入、产品最终责任负责；受托方对研发过程的科学性、生产过程的合规性负责。若出现问题，需依据合同约定，看是研发环节还是生产环节的过错，来确定主要责任方。
  

资源需求

• 委托研发：受托方侧重研发资源，如专业科研人员、实验室设备、研发场地，以及相关技术积累和创新能力。委托方通常需提供研发资金，可能还需提供行业信息、临床数据等支持。
  
• 委托生产：受托方需具备生产相关资源，如生产厂房、生产设备、熟练生产工人、质量控制体系等。委托方要提供生产所需的技术资料，可能还需协助采购原材料或监督原材料质量。
  
• 同时委托生产和研发：受托方需同时具备研发与生产资源，既要有高水平研发团队，又要有完善生产能力和设施。委托方需投入更多资金，且在项目协调、沟通管理方面投入更多精力，以确保研发与生产环节顺利衔接。
  

风险特点
委托研发：

• 技术风险：研发可能达不到预期技术指标，或因技术难题导致研发失败。
  
• 时间风险：研发进度可能拖延，错过市场最佳推出时机。
  
• 知识产权风险：可能出现知识产权归属纠纷。
  

委托生产：

• 质量风险：受托方生产管理不善可能导致产品质量不合格。
  
• 供应风险：受托方可能因生产能力不足、原材料供应问题等，影响产品供应及时性。
  
• 合规风险：受托方生产过程若不符合法规要求，会给委托方带来法律风险。
  

同时委托生产和研发：综合了委托研发与委托生产的风险，且由于研发与生产衔接的复杂性，还存在研发成果难以顺利转化为生产、两个环节沟通协调不畅等风险。
（2）相同之处

责任承担方面

• 委托方主体责任：无论哪种委托模式，委托方都承担主要责任。委托方需对医疗器械的安全性、有效性负责，在产品整个生命周期中，从研发理念提出、生产标准制定到最终产品面向市场，委托方都要对产品质量、市场反馈、不良事件处理等承担主要责任。例如，一旦产品出现质量问题引发不良事件，委托方需首当其冲应对，采取召回、改进等措施。
  
• 受托方过错责任：受托方若在研发、生产过程中因自身过错导致问题，如未按约定标准执行、违反操作规范等，需根据合同约定承担相应责任。例如，受托生产企业因生产工艺把控不严导致产品不合格，要承担相应赔偿或违约责任。
  

法规遵循方面

• 适用法规相同：都必须遵守医疗器械相关法规，如《医疗器械监督管理条例》等。这些法规对医疗器械从研发到生产的各个环节都有严格规定，包括注册审批、质量管理、临床试验、标签标识等，三种委托模式都不能违背这些法规要求。
  
• 监管要求一致：在监管层面，监管部门对三种委托模式下的医疗器械产品监管要求一致，都需确保产品符合法规和标准要求，保障公众健康和安全。例如，产品上市前都要通过相应注册审批程序，上市后都要接受监督检查。
  

合同管理方面

• 明确权利义务：都需要通过签订合同，明确委托方与受托方的权利和义务。合同应详细规定委托内容、质量标准、交付时间、费用支付、知识产权归属、违约责任等关键条款，避免后续纠纷。例如，委托研发合同要明确研发成果归属，委托生产合同要明确产品质量验收标准。
  
• 合同约束效力：合同一旦签订，对双方都具有法律约束力，双方都需按照合同约定履行各自义务，否则将承担违约责任。
  

四、委托研发、委托生产、同时委托研发和生产的一般路径

以中国区域注册，三类，需要临床试验的产品为举例说明，产品不在不可委托生产目录中。

委托研发：



委托生产：



同时委托研发和生产：




原文地址：https://zhuanlan.zhihu.com/p/15570124943