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[分享] 表观遗传研究范畴有哪些?

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发表于 2025-4-23 10:22 | 显示全部楼层 |阅读模式

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表观遗传研究的是在DNA序列没有改变的情况下基因表达发生的变化,这种变化可逆但可遗传。主要包括几个方面:基因转录的调控如DNA甲基化;基因转录后的调控如非编码RNA;蛋白质的翻译后修饰如组蛋白的甲基化和乙酰化。
1 基因转录水平调控
DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase, DNMT/Dnmt)的作用下,将甲基从S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine, SAM)转移到胞嘧啶残基的第五个碳上形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)的过程。
其主要发生在富含GC序列的部位又称CpG岛(CpG Island, CGI),CpG岛大多位于启动子区域。DNA甲基化可以抑制基因表达。
2 基因转录后水平调控
非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)是由基因组转录的不编码蛋白质的RNA分子,其中在生理和病理过程中起调控作用的有微小 RNA(microRNA , miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)、环状RNA(circular RNA, circRNA)。 miRNA是长度20至22个核苷酸(nucleo-tide, nt)的小分子ncRNA,通过结合靶信使 RNA(mRNA)的互补序列导至mRNA降解或翻译起始抑制,发挥沉默基因的作用。 lncRNA是长度超过200nt的非编码转录本,通过调节染色质修饰物的招募重塑染色质或形成R环调节转录,或作为竞争性内源性RNA(ceRNA)结合miRNA抑制转录。circRNA是内源性RNA,可作为ceRNA、转录或翻译以及剪接修饰剂。 ncRNA的表达受DNA甲基化和组蛋白修饰的调控,反过来,DNA甲基化和组蛋白修饰又会受到ncRNA的调节。
3 蛋白质翻译后修饰调控
组蛋白与DNA组成的核小体是染色质的基本结构单位。组蛋白修饰是指组蛋白末端残基的翻译后修饰例如乙酰化、甲基化,它通过改变染色质状态而具有激活或抑制转录的能力,是不稳定的、可逆的、动态的。 组蛋白乙酰化通常能够促进转录由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase, HAT)催化,而去乙酰化作用相反由组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDAC)催化。 组蛋白甲基化主要由组蛋白甲基转移酶(histone methyl transferase, HMT)和组蛋白去甲基化酶(Histone demethylase, HDM)调节,其对转录活性的影响是双向的,取决于修饰发生的部位和程度。
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