FDA监管领域注册路径（二）：保健品 ，医疗器械，和体外诊断

千姿百态

保健品（膳食补充剂）注册

• Dietary Supplement and Health Education Act (DSHEA) 规定了保健品和保健品成分的定义，并描述了营养支持声明的正确使用。DSHEA 还定义了标签要求，并要求保健品制造商使用 GMP，并在销售保健品成分前通知 FDA。
  
• 保健品: 与食品 CGMP 相比，保健品 CGMP 与药品 CGMP 更为相似；但是，保健品和食品 CGMP 不需要药品 CGMP 规定的过程验证。与食品一样，保健品不需要食品及药物管理局的上市前批准；但是，制造商必须确保每种保健品在上市前是安全的。保健品和非处方药的不良事件报告和记录保存要求与处方药相同。
  
• 保健品成分：与保健品不同，新的保健品成分需要在上市前 75 天向 FDA 提交通知（NDIN），以证明其安全性。
  
• 食品和色素添加剂需要 FDA 批准的申请
  

医疗器械和体外诊断注册

• 3 个监管类别，以确保其安全性、性能和有效性。I 类包括风险最低的器械，只需要一般控制；II 类器械风险适中，需要一般控制和特殊控制；III 类器械风险最大，可能需要上市前授权 (PMA)。
  
• 设备分类可通过 CFR 或 FDA 设备与放射卫生中心 (CDRH) 的数据库获得，其中包括按 16 个医疗专业分类的 17000 种不同的通用设备类型。
  
• 所有类别的一般控制措施包括
  
  
  
  • 根据 21 CFR807.20 向 FDA 进行机构注册：所有机构注册和列表必须使用 FDA 的统一注册和列表系统 (FURLS)/ 设备注册和列表模块 (DRLM) 以电子方式提交，除非获得豁免。
    
  • 向 FDA 申报医疗器械
    
  • 根据 21 CFR 820 GMP 法规生产器械
    
  • 根据 21 CFR 801 或 809 标签要求给器械贴标签
    
  • 在销售器械前提交上市前通知（510(k)，除非获得豁免）。
    
  
  
• 大多数需要在 FDA 注册的医疗器械生产企业还必须列出其商业销售的器械（21 CFR 807），包括专门为出口而生产的器械。
  
• CBER 负责审查与血液采集和处理程序相关的医疗器械以及一些采用生物技术实现终点的体外诊断器械的上市和研究器械申请（510(k)、PMA 和 IDE）。
  

医疗器械和体外诊断注册途径

510 (k) 和 De Novo

• 超过 800 种第一类器械和 60 种第二类器械可豁免 510(k)
  
• 21 CFR 807 E 子部分描述了 510(k) 提交要求
  
• 对比设备（predicate device）可以是
  
  
  
  • 修订前的器械（1976 年前上市）
    
  • 从第三类重新分类为第二类或第一类的器械
    
  • 被认定与上述两类器械之一实质等同的器械
    
  
  
• 实质等同：在预期用途、设计、使用或输送的能量、材料、性能、安全性、有效性、生物相容性、标准和其他适用特性（如无菌性）方面确定等同。
  
  
  
  • 与对比设备具有相同的预期用途和相同的技术特性。或
    
  • 与原产品具有相同的预期用途，但具有不同的技术特征，且提交给 FDA 的信息没有引起新的安全和有效性问题，或者证明该设备至少与合法销售的设备同样安全有效。
    
  
  
• FDA 通常在 90 天内确定实质等同性。
  
• 如果不是实质等同（NSE），申请人可以：
  
  
  
  • 提交另一个 510(k) 并提供新数据；
    
  • 通过 De Novo 程序申请 I 类或 II 类指定；
    
  • 提交重新分类申请；提交 PMA。
    
  
  
• FDA 设立了 3 种 510(k) 子类型：传统 510(k)、特殊 510(k)和简略 510(k)。特殊 510(k)：对原有拿证产品进行产品变更时做的 510K。简略 510(K)： 符合一定条件下的更利于 FDA 审核的一种 510 K 递交方式
  
• De Novo: 获得 NSE 后 30 天内或没有以上市的对比设备。
  

研究器械豁免（Investigational Device Exemption，IDE） 和 上市前批准（Premarket Approval, PMA）

• PMA 申请的内容和组织形式与传统的（非 CTD 格式）NDA 申请类似，但对临床试验的要求可能要低得多。
  
• IDE 申办者可以开始临床评估，除非机构反对并获得书面批准（通常在 30 天内）。这与药物 IND 不同，后者可在 FDA 收到申请 30 天后开始临床试验，除非 FDA 反对。
  
• 对尚未批准上市的器械进行临床评估需要:
  
  
  
  • 如果研究涉及重大风险器械, IDE需要经 FDA 和 IRB 批准的
    
  • 所有患者的知情同意书
    
  • 仅用于研究用途的标签
    
  • 研究监测
    
  • 记录和报告
    
  
  
• 除设计控制要求外，IDE 申办者还免于遵守《质量体系条例》（QSR）的许多规定。
  

人道主义使用设备 (HUD)

• 人道主义用途设备 (HUD) 旨在通过治疗或诊断美国每年少于 4,000 人的疾病或病症，使患者受益。
  
• 根据 21 CFR 814 Subpart H，需要向 FDA 提交 HUD 指定申请。一旦被 FDA 指定，HUD 设备就有资格获得人道主义设备豁免 (HDE)。HDE 申请的形式和内容与 PMA 类似，但不受 PMA 有效性要求的限制。
  
• HUD 只能在设有机构审查委员会（IRB）的机构中使用，以监督这些设备的临床使用，并且必须在机构审查委员会批准该设备用于治疗或诊断特定疾病后方可使用。
  

药物-器械和药物-药物组合产品注册

• 组合产品办公室 (OCP)
  
• 公司可通过提交指定申请 (RFD) 获得机构对组合产品主要作用方式的正式确定，并指定负责上市前审查和监管的牵头中心。
  
• OCP 将在收到 RFD 后 60 天内作出决定。
  

组合产品的注册路径选择（摘自FDA的官方文件）

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